[发明专利]一种头孢呋辛赖氨酸的药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及头孢呋辛赖氨酸，具体讲，涉及一种头孢呋辛赖氨酸的药用组合物。

背景技术

有头孢呋辛赖氨酸，分子式：C₁₆H₁₆N₄O₈S·C₆H₁₄N₂O₂；化学名：L-2，6-二氨基己酸(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸盐化学结构式如式（I）所示：

头孢呋辛赖氨酸为头孢呋辛酸与赖氨酸结合形成的盐，在水中离子化生成头孢呋辛。头孢呋辛是一种杀菌性的头孢菌素类抗菌素，可抵抗大多数的β-内酰胺酶，并对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有效。头孢呋辛钠为一种半合成第二代头孢菌素，具有较好的广谱抗菌作用，其作用机理是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细胞分裂和生长，最后使细菌溶解和死亡。临床应用于敏感的革兰阴性菌所致的呼吸道、泌尿系、皮肤和软组织、骨和关节、女生殖器等部位的感染等。

专利ZL2006100545935公开了一种头孢呋辛钠的合成方法。该方法是将7-氨基头孢烷酸（7-ACA）用碱液选择性水解得到3-脱乙酰基7氨基-头孢烷酸（7-DACA），与[顺式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基]乙酰氯缩合得到3-去氨甲酰基头孢呋辛酸（DCCF），用氯磺酰异氰酸酯（CSI）改造3-去氨甲酰基头孢呋辛酸（DCCF）3位的羟甲基得到头孢呋辛酸，反应完后直接用异辛酸钠处理得到头孢呋辛钠粗品，头孢呋辛钠粗品通过溶析结晶法精制得到头孢呋辛钠成品。该方法对工艺条件控制不够严格，药物的纯度和活性较低。

专利ZL200910017764.0公开了一种头孢呋辛钠化合物的合成方法，即采用三光气和三苯基氧磷作为催化剂，使用7-氨基头孢烷酸和(Z)-甲氧亚胺基呋喃乙酸铵盐反应，依次加入氯磺酸异氰酸酯和异辛酸钠反应得到目标产物。通过该发明的方法制备的头孢呋辛钠的纯度仍较低。

专利申请201010101490.6公开了一种头孢呋辛酸的制备方法，具体为：以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）为原料，与呋喃乙酰氯在7位进行N-酰化反应，然后在低温下，用氢氧化钠水溶液将3位乙酰基水解后结晶、过滤、干燥得到中间体3-去甲酰氨基头孢呋辛（DCC），定量加入到四氢呋喃溶剂中,滴加氯磺酰异氰酸酯进行亲核加成反应生成氯磺酰化头孢呋辛酸，再加入纯化水水解制得头孢呋辛酸反应液。加入碳酸氢钠成盐后，用二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃三元复合萃取剂，除去反应液中的副反应产物内酯及其他不皂化物杂质，分层后，水相加盐酸酸化，再加三元复合萃取剂萃取分出头孢呋辛酸，除去水溶性杂质，有机相经过蒸馏后结晶、过滤、干燥制得头孢呋辛酸，但其纯度仍达不到99%。

关于头孢呋辛赖氨酸，已有一些文献和专利的报道，例如专利ZL201010191440.1,一种头孢呋辛赖氨酸结晶化合物及其制备方法，公开了一种头孢呋辛赖氨酸结晶化合物及其制备方法，所述化合物的晶型为晶型III。制备方法为：将盐酸赖氨酸和碱加入到溶剂中连续搅拌至反应溶液澄清；然后再加入头孢呋辛酸，在-5℃～40℃下连续搅拌至反应溶液澄清，再加入溶析剂析出结晶体，养晶0.5～3小时，再经过滤、洗涤、干燥后得到产品。

鉴于此，本发明提出了一种纯度高、制备工艺简单、稳定性高的头孢呋辛赖氨酸的药用组合物及制剂。

发明内容

本发明的发明目的在于提出了一种头孢呋辛赖氨酸的药用组合物，该药用组合物中，药物的有效成分成分为头孢呋辛赖氨酸和氯化钠，还可以添加其他药物辅料以进一步提高该药用组合物的性能。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种头孢呋辛赖氨酸的药用组合物，所述的药用组合物中含有头孢呋辛赖氨酸、氯化钠，其中，头孢呋辛赖氨酸：氯化钠的重量比为10：0.1～2，优选10：0.5～1。

本发明的第一优选技术方案为：所述的组合物中还含有辅料，所述的辅料选自赋形剂、稳定剂、抗氧剂或防腐剂中的至少一种，辅料的添加量为头孢呋辛赖氨酸重量的0.1～100%，优选0.5～50%。

本发明的第二优选技术方案为：所述的辅料选自甘露醇、山梨醇、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的至少一种。