[发明专利]苯甲酸阿格列汀组合物片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医学领域，公开了一种苯甲酸阿格列汀组合物片剂及其制备方法。

背景技术

2型糖尿病是一种由于多种代谢障碍，包括胰岛素分泌不全、肝应答以及胰岛素周缘组织受损、β细胞渐进性缺失、胰高血糖素分泌紊乱和肠降血糖素妨碍所导致的一种血糖控制紊乱。该病的发病率在世界范围内逐年增加，预计将从2000年的2.8%增加到2030年的4.4%。患病总人数从2000年的17100万上升到2030年的36600万。

2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足。此类病人早期症状不明显，常在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症。饮食治疗和口服降多糖药多可有效。另一部分病人以胰岛素分泌缺陷为主，临床上需要补充外源性胰岛素。

阿格列汀是高度选择的DPP-4活性抑制剂，能通过提高机体内GLP-1的血浆浓度来促进与糖浓度有关的胰岛素的分泌。因此，在低血糖时促进胰岛素分泌不会加重低血糖症状。

苯甲酸阿格列汀片，中文化学名为2-（6-（（3R）-3-氨基哌啶-1-基）-3-甲基-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1（2H）基）甲基）苯甲腈单苯甲酸盐，化学式C₁₈H₂₁N₅O₂·C₇H₆O₂，分子量461.5，化学结构式如下：

最早由日本Takeda公司生产，不过具有崩解速度慢、溶出率低以及不方便使用的缺点。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种苯甲酸阿格列汀组合物片剂，所述苯甲酸阿格列汀组合物片剂的药物有效成分为苯甲酸阿格列汀、甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁以及5%羟丙基纤维素水溶液，具有合成原料易得、成本低，且崩解速度快、溶出率高、稳定性好、剂量准确、服用方便、便于携带等特点。

为了达到以上技术效果，本发明的技术方案如下：

生产25mg规格的苯甲酸阿格列汀组合物片剂，以重量份数计，所述苯甲酸阿格列汀组合物片剂的药物有效成分为苯甲酸阿格列汀34份、甘露醇45份、微晶纤维素68份、交联羧甲基纤维素钠1.5份、硬脂酸镁0.8份以及5%羟丙基纤维素水溶液15份。

生产12.5mg规格的苯甲酸阿格列汀组合物片剂，以重量份数计，所述苯甲酸阿格列汀组合物片剂的药物有效成分为苯甲酸阿格列汀17份、甘露醇62份、微晶纤维素68份、交联羧甲基纤维素钠1.5份、硬脂酸镁0.8份以及5%羟丙基纤维素水溶液15份。

本发明的苯甲酸阿格列汀组合物片剂以苯甲酸阿格列汀为药物活性成分，配以一定的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁以及5%的羟丙基纤维素水溶液制成。

由于苯甲酸阿格列汀本身溶解性差，为增加片剂的崩解时间和溶出度，加入交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，加入羟丙基纤维素水溶液作为粘合剂，加入甘露醇以及微晶纤维素作为填充剂，加入硬脂酸镁作为润滑剂。

交联羧甲基纤维素钠为水溶性纤维素的醚，约有70%的羧基为钠盐型，具有较大的引湿性，由于交联键的存在，不溶于水，在水中能吸收数倍量的水膨胀而不溶化，具有较好的崩解作用和可压性。

羟丙基纤维素在常温下溶于水和多种有机溶剂，如:无水甲醇、乙醇、异丙醇、丙二醇、二氯甲烷，也可溶于丙酮、氯仿、甲苯和溶纤剂,溶液均透明，是良好的热塑性物质，具有优良的成膜性，所成膜非常坚韧，光泽性良好，弹性充分；灰份极低，使本产品具有优良的粘结性，作为乳液增粘用，十分稳定，而且分散性好。

甘露醇(Mannitol)又称D-甘露糖醇，是一种人们熟悉的六元醇，与山梨醇为同分异构体。它是一种不吸湿、无臭、白色或无色的结晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜味，其甜度为蔗糖的0.55-0.65倍，具有多元糖醇的通性。甘露醇是最早进入人们生活的一种功能性糖醇。在功能性糖醇中,甘露醇是唯一一种不易吸潮的六元糖醇,同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点。在人体生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，具有与胰岛素无关，不提高血糖值，不致龋齿等特点，可用作糖尿病人、肥胖病人的甜味剂。