[发明专利]延长的可溶性PH20多肽及其用途

权利要求书

1.一种延长的可溶性PH20透明质酸酶(esPH20)，其选自：

多肽，其由SEQ ID NO:107的氨基酸36-491、36-492、36-493、36-495、36-496、36-497、36-498、36-499或36-500所示的氨基酸序列组成；或者

多肽，其在SEQ ID NO:107的氨基酸36-491、36-492、36-493、36-495、36-496、36-497、36-498、36-499或36-500所示的氨基酸序列中含有氨基酸取代，由此所述氨基酸取代的多肽由与SEQ ID NO:107的氨基酸36-491、36-492、36-493、36-495、36-496、36-497、36-498、36-499或36-500所示的相应氨基酸序列具有至少85%、87%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更多序列相同性的氨基酸序列组成。

2.如权利要求1所述的esPH20，其是N-糖基化的、N-部分糖基化的或去糖基化的。

3.如权利要求2所述的esPH20，其中所述N-部分糖基化的多肽包含至少一个N-乙酰葡糖胺部分，所述N-乙酰葡糖胺部分连接至至少3个天冬酰胺(N)残基的每一个。

4.如权利要求3所述的esPH20，其中所述3个天冬酰胺残基为SEQ ID NO:107的氨基酸残基235、368和393或对应SEQ ID NO:107的氨基酸残基235、368和393的残基。

5.如权利要求1-4中任一项所述的esPH20，其由SEQ ID NO:107的氨基酸36-491、36-492、36-493、36-495、36-496、36-497、36-498、36-499或36-500所示的氨基酸序列组成。

6.如权利要求1-5中任一项所述的esPH20，其被选自唾液酸化、白蛋白化、法尼基化、羧基化、羟基化和磷酸化的修饰作用修饰。

7.如权利要求1-6中任一项所述的esPH20，其被聚合物修饰。

8.如权利要求7所述的esPH20，其中所述聚合物为葡聚糖或PEG。

9.如权利要求1-6中任一项所述的esPH20，其中所述多肽被修饰以在人中具有与未修饰的多肽相比降低的免疫原性。

10.如权利要求9所述的esPH20，其中一级序列被改变以消除促成抗原性的表位。

11.如权利要求1-6中任一项所述的esPH20，其中所述多肽通过在不双岩藻糖基化所述多肽的宿主细胞中表达来产生。

12.如权利要求1-11中任一项所述的esPH20，其是基本上纯化的或分离的。

13.一种截短的PH20透明质酸酶，其由SEQ ID NO:107的氨基酸36-469、36-470、36-471、36-475、36-476、36-484、36-486、36-487、36-488或36-489所示的氨基酸序列组成；或者

在SEQ ID NO:107的氨基酸36-469、36-470、36-471、36-475、36-476、36-484、36-486、36-487、36-488或36-489所示的氨基酸序列中含有氨基酸取代，由此所述氨基酸取代的PH20透明质酸酶由与SEQ ID NO:107的氨基酸36-469、36-470、36-471、36-475、36-476、36-484、36-486、36-487、36-488或36-489所示的氨基酸序列具有至少85%、87%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更多序列相同性的氨基酸序列组成。

14.如权利要求13所述的PH20，其是N-糖基化的、N-部分糖基化的或去糖基化的。

15.如权利要求13所述的PH20，其被选自唾液酸化、白蛋白化、法尼基化、羧基化、羟基化和磷酸化的修饰作用修饰。

16.如权利要求13所述的PH20，其被聚合物修饰。

17.如权利要求16所述的PH20，其中所述聚合物为葡聚糖或PEG。