[发明专利]L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物无效

专利信息
申请号: 201310106363.9 申请日: 2013-03-29
公开(公告)号: CN103172659A 公开(公告)日: 2013-06-26
发明(设计)人: 李晓峰;路华美;王连慧;刘强 申请(专利权)人: 山东罗欣药业股份有限公司
主分类号: C07F9/09 分类号: C07F9/09
代理公司: 广州天河互易知识产权代理事务所(普通合伙) 44294 代理人: 张果达
地址: 276017 山东省临*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 甘油 胆碱 化合物
【说明书】:

技术领域

本发明涉及甘油磷酰胆碱领域,尤其涉及一种L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物。

背景技术

L-α-甘油磷酰胆碱结构简单,文献报道主要是由全合成或大豆卵磷脂水解得到,有关GPC的制备方法,国内外有较多的文献报道,如文献J.Am.Chem.Soc.,1948,70,1394-1399;Kanu M.Petl,et al.,Journal of Lipid Research,1979,Vol20,674-677;专利ES2019552A6;专利US5250719,US5433833A。上述文献公开的制备过程,其中,用全合成的方法,一般是利用甘油或其他化合物的骨架为前体,经长链烷基化或酰基化后通过磷脂键的形成来合成目标化合物。其特点是合成步骤较多,灵活性不大,一般使用保护基,除了制备一般的基本磷脂外,还要进行光学活性的实验;也有文献报道大豆卵磷脂水解后再成氯化铬盐制备GPC,反应相对全合成简单,但是不易纯化,而且后处理涉及到剧毒氯化铬的去除,不适宜工业化。

发明内容

本发明实施例所要解决的技术问题在于,提供一种工艺简单,原料价廉易得,纯化简单,设备要求低,容易实现工业转化的L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物。

所述L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物,分子结构如下:

所述L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物的制备方法包括如下步骤:

(1)将卵磷脂加入甲醇溶液中,在溶液中加入碱金属醇盐催化剂,进行水解反应脱去酰基;

(2)将上述溶液用有机酸或无机酸调节PH到5-6;

(3)将调节PH后的溶液用石油醚萃取,除去溶液中的脂溶性杂质;

(4)再通过强酸强碱弱酸弱碱树脂除去无机盐和杂质,得到粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品;

(5)将粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品用甲醇溶解后,加入丙酮析出晶体,然后以过抽滤、干燥后得到白色固体成品。

所述步骤(1)中的水解反应温度为40℃-45℃,反应时间为24小时。

所述步骤(1)中的催化剂碱金属醇盐为甲醇钠。

所述卵磷脂与催化剂甲醇钠的摩尔比1.4∶1。

所述步骤(2)中的有机酸为乙酸。

做为本技术方案的进一步改进,所述步骤(3)中用石油醚萃取前,先将甲醇相的溶液浓缩二分之一。

所述步骤(4)中的纯化工艺依次使用732树脂、D311树脂、717树脂、D152树脂柱进行纯化。

所述步骤(5)中丙酮用量为L-α-甘油磷酰胆碱粗品甲醇溶液的40倍量。

实施本发明实施例,具有如下有益效果:

本发明实施例用卵磷脂为原料在甲醇溶液里用碱金属醇盐处理脱酰,再用有机酸或者用无机酸中和,再通过强酸强碱弱酸弱碱树脂除去无机盐和杂质,工艺简单,原料价廉易得,纯化简单,设备要求低,容易实现工业转化。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将对本发明作进一步地详细描述。

本实施例L-α-甘油磷脂酰胆碱的分子结构如下:

L-α-甘油磷脂酰胆碱(L-α-GPC)放大的制备

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