[发明专利]硝呋太尔薄膜衣片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种硝呋太尔的固体制剂，具体涉及硝呋太尔薄膜衣片及其制备方法，属于药物制剂领域。

技术背景

硝呋太尔（Nifuratel），其化学名称为：5-[(甲硫基)甲基]-3-[(5-硝基呋喃亚甲基)氨基]-2-恶唑烷酮，分子式：C₁₀H₁₁N₃O₅S，分子量：285.28。结构式如下：

硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，是一个广谱抗菌素，尤其对妇科感染的常见病原体如革兰氏阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体都有强的杀灭作用。其中对革兰氏阳性需氧菌（β-溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌），硝呋太尔显示了抑菌活性。体外实验表明，硝呋太尔对大肠杆菌（但在体内和临床实验中有很好的活性）、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、枸橼酸菌属和志贺氏菌属有微弱的抑菌活性。

中国专利200820237859.4记载了一种硝呋太尔包衣片，该片是由薄膜衣层、糖衣层、片芯构成。先在片芯外包一层薄膜衣，再包一层糖衣，实现了双层保护作用。但是包双层衣时增加了工作量，提高了成本，而且色泽、外观都不宜达到要求。

中国专利201110271300.X记载了一种硝呋太尔脂质体固体的制剂，该固体制剂主要是由神经鞘磷脂、蛋磷脂酰胆碱、胆固醇、吐温、维生素E组成。但是硝呋太尔原料药在酸性溶液中不稳定，且对光极敏感。此脂质体的片剂未采取避光措施，所以该剂型的稳定性不好。

发明内容

为了克服硝呋太尔不耐酸，怕光的缺陷，提高制剂的稳定性，并保证药物在体内有良好的吸收，本发明提供一种硝呋太尔薄膜衣片剂，该片剂能够很好的解决上述缺陷问题，保证了制剂时的含量均匀度，提高了溶出度，包衣膜在胃肠道内溶解后，片芯能够迅速崩解，药物能够快速溶出，提高生物利用度。

本发明提供了一种硝呋太尔薄膜衣片及其制备方法，它是由以硝呋太尔为活性成分的片芯和外层薄膜包衣组成。

本发明所述的硝呋太尔薄膜衣片，其特征在于在片芯表面包薄膜衣，该片芯由硝呋太尔原料和药用辅料组成。

本发明所述的硝呋太尔片芯所用辅料选自稀释剂、粘合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂中的一种或多种。

药用辅料选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、抗氧化剂、吸附剂、矫味剂中的一种或几种或不选，还可以根据口服固体制剂的不同需要加入其他有利于提高药物品质的辅料。加入的辅料优选稀释剂、崩解剂、粘合剂、助流剂、润滑剂中的一种或多种。

本发明提供了一种硝呋太尔薄膜衣片的组成：

硝呋太尔200份；

稀释剂35～95份；

粘合剂适量；

崩解剂6～8份；

助流剂0.9～1.5份；

润滑剂0.9～1.5份。

稀释剂选自：淀粉、糊精、糖粉、甘露醇、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、山梨醇中的一种或几种，优选乳糖和微晶纤维素；

崩解剂选自：羟甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羟甲基纤维素钠、干淀粉中的一种或几种，优选交联羧甲基纤维素钠；

粘合剂选自：聚维酮K30、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、糖浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素中的一种或几种，优选羟丙基甲基纤维素钠；

润滑剂选自：硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油、滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫酸钠中的一种或几种，优选硬脂酸镁；

助流剂选自：滑石粉、二氧化硅，优选二氧化硅。

根据硝呋太尔片芯中辅料的选择，本发明还提供了一种硝呋太尔薄膜衣片，其中硝呋太尔的片芯含有下列组分：

硝呋太尔200份；

乳糖40～50份；

微晶纤维素35～45份；

5%HPMC水溶液适量；

交联羧甲基纤维素钠6～8份；

二氧化硅0.9～1.5份；

硬脂酸镁0.9～1.5份。

本发明所述的硝呋太尔薄膜衣片，其中有效成分为外消旋硝呋太尔或S构型的硝呋太尔。

本发明提供了制备本发明所述的硝呋太尔薄膜衣片的方法，其步骤为：

第一步，称处方量的硝呋太尔原料过100目、稀释剂过80目筛，以等量递加的方法混合，过60目筛三次；