[发明专利]用于治疗和控制血管生成介导的疾病的材料和方法

说明书

本申请是申请日为2007年11月7日、申请号为200780049307.9（对应国际申请号为PCT/US2007/023535）、发明名称为“用于治疗和控制血管生成介导的疾病的材料和方法”的发明专利申请的分案申请。

相关的申请数据

这个非临时专利申请基于35 U.S.C.Section 119（e）要求了以下专利申请的权益：2006年11月7日提及的临时专利申请U.S.S.N.60/857,458；2006年12月19日提交的临时专利申请U.S.S.N.60/875,626；2007年4月17日提交的临时专利申请U.S.S.N.60/923,836以及2007年8月30日提交的临时专利申请U.S.S.N.60/967,029；每一个前述申请的全部内容通过引用合并在此。

背景技术

血管生成是从现有的血管系统生长新的血管的过程，在由外伤和外科手术引起的天然痊愈过程中涉及血管生成，外科手术包括实体肿瘤性癌的切除术。不同于病理性的血管生成的异常新血管形成在多种急性和慢性疾病状态的发生和存续中涉及，包括黄斑变性、类风湿性关节炎、银屑病、银屑病性关节炎和其他关节炎性状况以及全身的炎症性疾病，如下文所描述的。

举例来说，年龄相关的黄斑变性的渗出性或新血管形成、角膜新血管形成和眼睛的其他新血管疾病，例如增殖性糖尿病性视网膜病、早熟性视网膜病、Steven’s-Johnson综合征、瘢痕性类天疱疮、角膜同种异体移植物排斥和源自感染或外伤的角膜损伤，特征在于响应于低氧环境和不受调节的炎症的新血管、不适当地调节的和渗漏的血管的异常生长。不治疗的话，这些疾病是所有年龄的人群中失明的主要原因。例如，在年龄相关的黄斑变性中，异常新血管形成产生了视网膜下出血、中心凹内光受体之下的液体积累以及外视网膜中神经细胞死亡。如果未治疗，异常的新血管过程通常引起中心凹下瘢痕形成和失明。

滑液的新血管形成被认为是类风湿性关节炎的发病和存续中重要的早期步骤。异常新血管形成对于炎症性血管翳的发生是必需的，没有它，白细胞进入就不会发生。此外，新血管的形成允许对增生的炎性细胞团供应营养物和氧，因此促进了滑膜炎的存续。

类风湿性关节炎通常被认为是慢性的、炎症性的自体免疫失调，其引起免疫系统攻击关节。这是一种令人丧失能力的且痛苦的炎症状况，其可以由于疼痛和关节破坏引起明显损失活动能力。类风湿性关节炎是全身性疾病，常常影响整个身体的关节外的组织，包括皮肤、血管、心脏、肺和肌肉。在疾病的发作后十年，约60%的类风湿性关节炎患者不能工作。

新血管形成看起来是银屑病和银屑病性关节炎中第一位的事件。已经观察到没有指甲疾病的银屑病患者的甲廓的血管形态学的异常，以及银屑病性关节炎关节组织中滑膜血管数量的增加。银屑病性关节炎或关节病性银屑病，是一种炎症性的关节炎。虽然银屑病和银屑病性关节炎是相关的失调，银屑病性关节炎是具有它自己的流行病学特征、临床特征和成因特征的不同的状况。它影响了患有慢性皮肤状况银屑病的约5-7%的人。除了引起关节炎症之外，银屑病性关节炎可能引起腱炎和指炎。此外，患有银屑病性关节炎的超过80%的患者将有银屑病性指甲病变，特征在于指甲的凹陷，或者更极端地，指甲本身的失去。银屑病性关节炎可以在任何年龄发生。然而，平均起来它倾向于在银屑病的首次病征之后约10年出现。对于大部分患者，这是在30和50岁之间，但它也可以影响儿童。银屑病性关节炎的当前的治疗类似于类风湿性关节炎的治疗。

重要的血管生成相关疾病是癌症。癌症是美国第二的主要死亡原因，占据了所有死亡的超过五分之一。虽然已知多种方法来治疗癌症，包括实体肿瘤的外科切除，以及放射、消融和化学治疗来杀死癌细胞，在切除的或治疗的位点的癌细胞的局部复发和局部损害或疾病，在癌症患者的治疗中仍然是很大的挑战。外科的切除术代表了治疗没有显示转移到身体其他位置的迹象的局部疾病的最大的可能性。不幸的是，外科切除术治疗的多达40%的癌症患者将发生疾病的复发。

对于血管生成相关状况和疾病以及新血管形成相关状况和疾病的当前的治疗是有限的。治疗选择随着年龄、健康状态和状况的严重度而变化。本发明的一个目的是提供用于异常新血管形成和病理性血管生成的位点的治疗的方法和材料，目的是受影响或受治疗位点的局部的定向痊愈。

发明内容