[发明专利]一种注射用头孢拉宗钠组合物粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，尤其涉及一种注射用头孢拉宗钠组合物粉针及其制备方法。

背景技术

头孢拉宗钠（Cefbuperazone Sodium）化学名为：(6R,7S)-7-{[(2R,3S)-2-[(4-乙基-2,3-二氧代哌嗪-1-甲酰)氨基]-3-羟基丁酰]氨基}-7-甲氧基-3-(1-甲基-1氢-四唑-5-基硫甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠，分子式为C₂₂H₂₈N₉NaO₉S₂，分子量为649.63，化学结构式如下：

头孢拉宗钠是由日本富山化学工业制药株式会社于70年代开发，并于1985年上市的第三代头孢类抗生素。

头孢拉宗钠与其它头孢菌素类作用机制相似，主要是通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。头孢拉宗钠对大肠杆菌、肺炎杆菌、克雷伯氏菌、柠檬酸菌、奇异变形菌、产气肠杆菌、普通变形杆菌、摩根氏菌、沙门氏菌、志贺杆菌的MIC₉₀不到6.3mg/mL，对上述菌的抑菌效果强于头孢孟多、头孢西丁、哌拉西林。头孢拉宗钠对粘质沙雷菌和普洛威登斯菌的抑菌浓度为25mg/mL，对阴沟肠杆菌的MIC₅₀大于25mg/mL。头孢拉宗钠与头孢西丁和拉氧头孢相似，对不动杆菌和假单胞菌没有活性，对溶血链球菌的抑菌浓度为12.5mg/mL，对葡萄球菌的抑菌浓度为25mg/mL，对脆弱拟杆菌的MIC₉₀为6.3mg/mL。另外，头孢拉宗钠对β－内酰胺酶稳定，不易水解。

临床研究认为头孢拉宗钠对敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等诸多感染有良好的疗效。系广谱抗生素，特别是对大肠杆菌、克雷伯菌属、柠檬酸菌属、肠杆菌属、沙雷菌属和吲哚阳性变形杆菌有良好的抗菌力；对各种细菌产生的β-内酰胺酶极为稳定，对β-内酰胺酶产生菌也有强大的抗菌作用。

目前已上市的头孢拉宗钠为注射用冻干粉针，通过无菌冻干的方式制备头孢拉宗钠，对于生产设备有很高的要求，而且采用冻干工艺要消耗巨大的能耗，增加了生产成本。此外采用冻干工艺制备的头孢拉宗钠，颗粒不均匀，包含有块状物的固体物。对于这种固状物，按照一般药物的制备方法可以进行粉碎及过筛，以获得颗粒均匀的固体粉末，进而分装至西林瓶中。但由于头孢拉宗钠稳定性较差，粉碎过程中产生的热量即可导致分解而引起杂质产生、含量下降，因而难以获得颗粒均匀、流动性较好的物料形态以便于进行分装。因此有必要开发头孢拉宗钠的制剂及制备方法以解决上述问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种颗粒均匀、头孢拉宗钠含量高的注射用头孢拉宗钠组合物粉针及其制备方法。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种注射用头孢拉宗钠组合物粉针，药物有效成分为头孢拉宗钠和苯甲酸钠，配以注射用水制成；其中所述头孢拉宗钠与所述苯甲酸钠的重量比为1:0.05。

本发明所述注射用头孢拉宗钠组合物粉针药物有效成分为头孢拉宗钠和苯甲酸钠，配以一定重量份的注射用水制成。苯甲酸钠又称安息香酸钠，是苯甲酸的钠盐，无臭或微带安息香气味，易溶于水，为一种酸性防腐剂。苯甲酸钠具有杀菌和抑制细菌生长的作用广泛用于食品、药用、化妆品、牙膏、香料、烟叶及饲料的防腐剂，还可以用于汽车冷却系统的防锈，包装纸浆，胶乳涂料漆，切削油以及机器中防止金属腐蚀，做塑料的添加剂。本发明所述注射用头孢拉宗钠组合物粉针采用头孢拉宗钠和苯甲酸钠联用，苯甲酸钠可以降低头孢拉宗钠的吸湿性，提高头孢拉宗钠中活性药物头孢拉宗钠的稳定性，保证长时间放置基本不降解。

进一步的，以kg/L计，所述头孢拉宗钠与所述注射用水的质量体积比优选为1:2。

本发明还提供了一种注射用头孢拉宗钠组合物粉针的制备方法，取头孢拉宗钠加入苯甲酸钠和注射用水，搅拌15分钟，然后加入活性炭搅拌30分钟，过滤收集滤液，转移到无菌反应釜中，在0-5℃下缓慢滴加经活性碳处理过的异丙醇，滴加完毕后，0℃搅拌3小时，离心收集沉淀，洗涤干燥，在局部100级洁净区内分装入灭菌后的玻璃瓶，压塞、轧盖，灯检合格即得；

其中所述头孢拉宗钠与所述苯甲酸钠的重量比为1:0.05；以kg/L计，所述头孢拉宗钠与所述注射用水的质量体积比为1:2。

其中，作为优选，所述活性炭与所述头孢拉宗钠的重量比为1:86.7。