[发明专利]胰淀素样融合蛋白及其编码基因与应用

说明书

本发明公开了一种可用于糖尿病治疗的重组胰淀素样融合蛋白及其编码基因与应用，目的是提供胰淀素样融合蛋白及其编码基因与高效表达该蛋白的方法。本发明提供的胰淀素样融合蛋白是胰淀素样肽的N末端氨基酸残基与一种所述人工短肽的羧基端（C末端）氨基酸残基序列部分或全部相融合的蛋白质。本发明可作为药物在临床上用于糖尿病治疗,具有高效、作用时间长等特点，可望成为一全新的糖尿病治疗药物。

技术领域

本发明涉及生物工程领域中的胰淀素样融合蛋白及其编码基因与应用。

背景技术

糖尿病已成为影响人群健康的主要疾病之一，其患病率正随着生活条件的改善、人口老化、生活方式的改变而迅速增加。流行病学调查显示．我国目前有4000万糖尿病患者，其中I型糖尿病患者占5.6％，II型糖尿病患者占93.7％．其他类型糖尿病患者约占0.7％。控制患者的血糖水平，减少并发症仍然是主要治疗方法。目前临床使用的降糖药物较多，但患者随着用药时间的延长，会产生不同程度的药物抵抗。20Q5年美国FDA批准Amylin公司的普兰林肽(Pramlintide,以下称作“胰淀素样肽”)注射剂用于成人I 型和II型糖尿病，也是继胰岛素后第二个获准用于治疗1型糖尿病的药物。但其血液药物半衰期较短，约为50分钟，影响治疗效果。因此，延长其血液药物半衰期具有重要的临床治疗价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种可用于糖尿病治疗的胰淀素样融合蛋白及其编码基因。

本发明提供的融合蛋白为胰淀素样肽的氨基端（N末端）氨基酸残基与人工短肽Arg-GLY-ASP-SER的羧基端（C末端）氨基酸残基序列部分或全部相融合的蛋白质。

所述胰淀素样肽为序列表中SEQ ID №：1的氨基酸残基序列或将SEQ ID №：1的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有与SEQ ID №：1相同活性的由SEQ ID №：1衍生的蛋白质。

所述人工短肽为Arg-GLY-ASP-SER的氨基酸残基序列或将Arg-GLY-ASP-SER的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有相同活性的由Arg-GLY-ASP-SER衍生的短肽。

所述的与所述人工短肽相融合的胰淀素样肽为氨基端（N末端）氨基酸残基的起始位点在SEQ ID №：1序列1－37中的任意部位的氨基酸残基，例如，所述人工短肽的羧基端（C末端）氨基酸残基可与SEQ ID №：1序列1的氨基端（N末端）氨基酸残基相融合形成所述人工短肽与SEQ ID №：1序列1－37氨基酸残基的融合蛋白或SEQ ID №：2短肽的羧基端（C末端）氨基酸残基与SEQ ID №：1序列5的氨基端（N末端）氨基酸残基相融合形成所述人工短肽与SEQ ID №：1序列5－37氨基酸残基的融合蛋白或所述人工短肽的羧基端（C末端）氨基酸残基与SEQ ID №：1序列10的氨基端（N末端）氨基酸残基相融合形成所述人工短肽与SEQ ID №：1序列10-37氨基酸残基的融合蛋白等不同的组合。

所述的与序列表中SEQ ID №：1胰淀素样肽相融合的所述人工短肽为羧基端（C末端）氨基酸残基的融合位点在所述人工短肽序列3-4中的任意部位的氨基酸残基，例如，SEQID №：1胰淀素样肽的氨基端（N末端）氨基酸残基可与所述人工短肽序列3的羧基端（C末端）氨基酸残基相融合形成SEQ ID №：1胰淀素样肽与所述人工短肽序列1－3氨基酸残基的融合蛋白或SEQ ID №：1胰淀素样肽的氨基端（N末端）氨基酸残基可与所述人工短肽序列4的羧基端（C末端）氨基酸残基相融合形成SEQ ID №：1胰淀素样肽与所述人工短肽序列1－4氨基酸残基的融合蛋白等不同的组合。

所述的与序列表中SEQ ID №：1胰淀素样肽通过短肽桥与所述人工短肽相融合，所述的短肽桥为1-10个任意氨基酸残基短肽，例如，SEQ ID №：1胰淀素样肽的氨基端（N末端）氨基酸残基可与短肽桥的羧基端（C末端）氨基酸残基相融合，短肽桥的氨基端（N末端）氨基酸残基与所述人工短肽序列4氨基酸残基的融合蛋白。