[发明专利]一种猕猴桃根多糖脂质体及其制备方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种猕猴桃根多糖脂质体及其制备方法。

（二）背景技术

猕猴桃根（Radix Actinidia Chinensis），又名藤梨根，中国药典（1977年版）记载其具有清热解毒、活血散瘀等功效，主治疮疖、肝炎肿瘤等。本课题组研究表明猕猴桃根的主要药效物质基础是猕猴桃根多糖（Actinidia Planch Polysaccharide，APPS）（已获发明专利，一种猕猴桃根提取物的制备方法200910155057.8）具有抗肿瘤、抗病毒、抗癌、调节免疫、抗感染、抗氧化和保肝等作用，与卢丹等研究结果一致。然而，因猕猴桃根多糖分子量较大，对胃肠道粘膜的穿透性弱，口服给药吸收差；且还可能被消化道的胃酸、消化酶降解而失活。本实验室前期研究发现，APPS口服给药抗单纯性疱疹病毒的药效作用不足注射给药的1/7。因此研究APPS的口服制剂，目前要解决的最关键问题是克服其被消化道的胃酸、消化酶降解而失活的缺点，增加胃肠道粘膜的穿透性能力，改变胃肠吸收。

脂质体（lipsomes）是一种类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡，是一种超微型球状药物载体系统，在第三代控释制剂和第四代靶向制剂领域有广阔的发展前景。该技术在中药研究中的应用起步于20世纪80年代，近年来中药靶向脂质体研究进展较快。但其稳定性差的问题，目前仍是一个技术难点。

（三）发明内容

本发明目的是提供一种稳定性好，包封率较高，制备工艺简单，重现性好的猕猴桃根多糖脂质体及其制备方法。

本发明采用的技术方案是：

一种猕猴桃根多糖脂质体，主要由质量配比如下的原料制成：猕猴桃根多糖（APPS）：磷脂：胆固醇：聚乙二醇2000（PEG2000）：O-棕榈酰甘露聚糖（OPM）=0.02～0.6：1：0.1～2.0：0.1～1.0：0.1～1.0；所述磷脂为下列之一或其中两种以上的混合物：卵磷脂、大豆磷脂、氢化卵磷脂、聚乙二醇化卵磷脂，优选为卵磷脂或氢化卵磷脂。上述原料为制备所述脂质体的主要原料，不包括制备过程中所用的水、乙醚、乙醇和PBS缓冲液等。所述OPM作为稳定剂，可以显著提高APPS脂质体的稳定性。

本发明脂质体可通过常规方法包括逆相蒸发法、薄膜分散法、注入法、冷冻干燥法、熔融法、表面活性剂法、复乳法、钙熔合法；优选采用逆相蒸发法。

优选的，其主要原料质量配比如下：APPS：磷脂：胆固醇：PEG2000：OPM=0.1～0.5：1：0.5～1.5：0.4～0.9：0.5～0.8。

本发明还涉及制备所述APPS脂质体的方法（逆相蒸发法），所述方法如下：将配方量的APPS、PEG2000、OPM加蒸馏水溶解，制得水相溶液备用；取配方量的磷脂、胆固醇加乙醚溶解制备油相溶液；将水相溶液缓缓加入油相溶液中，在5000～20000r·min^-1转速下搅拌1～10分钟，制成w/o型均匀乳液；所得乳液在20～60℃、真空条件下除去乙醚，得脂质体膜，加入pH6～8的PBS缓冲液，搅拌水合即得APPS脂质体（搅拌水合制得含脂质体的溶液，进一步纯化如微孔滤膜过滤、超滤与凝胶柱层析，即可得到脂质体，可冻干后保存，也可直接添加药用辅料制成常规剂型）。所述蒸馏水用量为0.5～1mL/mg APPS，乙醚用量为0.1～1mL/mg磷脂，PBS缓冲液用量为1mL/mg APPS。

本发明的猕猴桃根多糖脂质体可进一步制成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊、注射液、冻干粉针剂、软膏剂等。

本发明的猕猴桃根多糖脂质体可显著提高APPS对实验性肝损伤、肿瘤的治疗作用，其疗效明显高于等剂量的APPS原料药。

根据中国人民共和国药典2010年版二部，对本发明APPS脂质体及其制剂的质量进行检查，结果表明，本发明APPS脂质体包封率较高（可达90%以上）、稳定性好（稳定系数小，可达0.0028以下），制备工艺简单，重现性好，符合中国药典对脂质体制剂的各项要求。

本发明的有益效果主要体现在：1、本发明提供的APPS脂质体，能够明显提高APPS的稳定性，提高疗效。2、本发明所用处方中采用OPM为稳定剂，能够明显提高APPS脂质体的稳定性。3、本发明提供的APPS脂质体，易与肠粘膜细胞发生脂质交换，提高胃肠吸收，同时脂质体膜能保护APPS免受胃肠道破坏，提高生物利用度。4、本发明提供的APPS脂质体与APPS的普通剂型相比，疗效更佳。5、本发明APPS脂质体制备工艺简单。

（四）附图说明