[发明专利]选择治疗药物的方法

说明书

本申请是2007.08.02提交的CN200780033284.2，题为“选择治疗药物的方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及为患者选择治疗药物(例如精神治疗药物)的方法，更具体地涉及基于编码药物代谢酶的基因和编码涉及在例如神经传递中的产物的基因的基因型而选择患者的治疗药物。

概述

本发明是基于鉴定一组具有多态性的基因，该基因与精神病诊断和对治疗药物的药理学响应相关。因此，本发明的方法允许确定患者的基因型，并基于该基因型为患者选择合适的治疗药物。本发明的方法允许整合多个基因型评价的输出信息，提供重要和改进的临床信息，基于这些来选择和给药治疗药物。因此，本发明的方法提供了鉴定将获得患者的最佳响应的治疗药物的合理方法。

一方面，本发明特征为一种为患者选择精神治疗药物(例如抗抑郁药、抗精神病药、抗焦虑-镇静剂或情绪稳定剂)的方法。该方法包括提供所述患者一组基因的基因型，其中所述一组基因包括至少3个细胞色素P450基因和5-羟色胺转运子基因并基于所述基因型选择精神治疗药物。所述至少3个细胞色素P450基因可编码CYP2D6、1A2和2C19且提供所述患者的基因型包括确定所述患者是否包含CYP1A2*1A或1A2*3等位基因、CYP2C19*1A、2C19*1B、或2C19*2A等位基因和CYP2D6*1A、2D6*2、2D6*2N、2D6*3、2D6*4、2D6*5、2D6*6、2D6*7、2D6*8、2D6*10、2D6*12或2D6*17等位基因。该方法还可包括确定所述患者是否包含2D6*41等位基因。

所述一组基因还可包括5-羟色胺受体2A基因。例如所述一组基因可包括编码CYP2D6、2C19和1A2的细胞色素P450基因、5-羟色胺转运子基因和5-羟色胺受体2A基因。选择所述精神治疗药物可包括将所述细胞色素P450基因的基因型与每种细胞色素P450基因编码的每种细胞色素P450酶代谢所述精神治疗药物的能力相关联；并将所述5-羟色胺转运子基因和所述5-羟色胺受体基因的基因型与所述患者响应所述精神治疗药物的能力相关联。

所述一组基因可包括4个细胞色素P450基因(例如编码CYP2D6、2C19、3A4和1A2的基因)。提供所述患者的基因型可包括确定所述患者是否包含CYP2D6*2、2D6*3、2D6*4、2D6*10或2D6*17等位基因、CYP2C19*2A、2C19*2B、2C19*3、2C19*4、2C19*5A、2C19*5B、2C19*6、2C19*7或2C19*8等位基因、CYP3A4*1B、3A4*2、3A4*5、3A4*6、3A4*12、3A4*13、3A4*15A、3A4*17、3A4*18A等位基因和CYP1A2*1F等位基因。

所述一组基因可包括至少5个细胞色素P450基因(例如CYP1A1、1A2、2D6、2C19和3A4)。提供所述患者的基因型可包括确定所述患者是否包含CYP1A1*1A、1A1*2、1A1*3或1A1*4等位基因、CYP1A2*1A或1A2*3等位基因、CYP2C19*1A、2C19*1B或2C19*2A等位基因、CYP2D6*1A、2D6*2、2D6*2N、2D6*3、2D6*4、2D6*5、2D6*6、2D6*7、2D6*8、2D6*10、2D6*12、2D6*17或2D6*35等位基因和CYP3A4*1A或3A4*1B等位基因。

所述一组基因还可包括多个多巴胺受体基因(例如编码多巴胺受体D1、D2、D3、D4、D5和D6的多巴胺受体基因)、多个5-羟色胺受体基因(例如编码5-羟色胺受体1A、1B、1D、2A或2C的5-羟色胺受体基因)、色氨酸羟化酶基因和/或儿茶酚-邻甲基转移酶基因。5-羟色胺受体基因2A是尤其有用的。在一些实施方案，所述一组基因包括CYP2D6、2C19、3A4和1A2基因、5-羟色胺受体基因和5-羟色胺受体2A基因。