[发明专利]一种与高血压易感性相关的基因位点及其检测方法

说明书

  

技术领域

本发明涉及分子生物学和医学领域。更具体地，涉及人线粒体融合基因2（Mfn2 gene）的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点5’端非编码区-1248bp的检测。本发明还涉及检测这个SNP位点的试剂盒。 

  

背景技术

原发性高血压（essential hypertension, EH）是一种多因素、多基因疾病，由环境与遗传因素共同致病的常见而多发的心血管病症，对人类健康造成了极大的影响。随着分子医学的发展，目前已经发现的高血压相关基因已经有150余种，但是EH的发病机制仍然不完全清楚，高血压的早期诊断和预防问题仍然未能完全解决。EH是遗传因子和环境共同作用的结果，血压的变化30%-60%归因于遗传。由于环境因素是可以控制和确认的，而对高血压遗传学因素却是固定不变的。因此，对可变因素的控制，如对高血压危险因素的预防，可以在一定程度上延缓和防止高血压的发病，但是对固定不变的遗传因素的认识不足却在一定程度上严重影响着对高血压发病、诊断和治疗。因此对高血压遗传学的研究十分必要（王佐广，温绍君，吴兆苏.高血压、易感基因与单核苷酸多态性[J].高血压杂志，2001，9：259-264）。 

近二十余年来，有关高血压治疗的研究更多地集中在对血压的控制和对靶器官的保护，并已取得突飞猛进的发展。但是，这些手段并不能从根本上控制血压，目前对人类内源性抗高血压基因的研究还很少，因此，研究内源性抗高血压机制是今后高血压防治研究的主要方向之一，具有重要的研究价值和应用前景，如果通过调节内源性抗高血压机制治疗高血压病，将会促进我国生物医疗技术的发展，并为我国每年节省巨大的医疗费用。 

目前所发现的高血压相关基因，归结起来可以概括为促高血压基因和抗高血压基因,Mfn2属于后者。Mfn2的前身是我国学者陈光慧等[Chen GH, Zhang CH, Zhu YQ, et al. Expression of a novel gene related to hypertension[J]. Natl Med J China, 1997, 77: 823-828.]于1997年对培养的自发性高血压大鼠（SHR）和正常Wistar Kyoto（WKY）大鼠的血管平滑肌细胞进行差异显示，克隆出一个新基因——增殖抑制基因（hyperplasia suppressor gene,HSG）。它包含有4160bp的碱基对，共编码661个氨基酸（NM_014874, GeneBank Access U41803）。后经一系列体内、体外实验发现[Chen KH, Guo XM, Dalong Ma, et al. Dysregulation of HSG triggers vascular proliferative disorders[J]. Nature Cell Biol, 2004, 6, 872-883.]，HSG可以明显地抑制Ras-Raf蛋白-丝裂素活化蛋白激酶基因表达，并且可以激活抗癌基因的表达，有效地阻遏细胞周期和抑制多种细胞的增殖，且这种抑制作用是通过细胞凋亡的方式实现的。因此HSG基因是原发性高血压的候选基因之一，后经基因功能研究表明，HSG基因参与线粒体融合,因此正式命名为线粒体融合基因2(mitofusin 2, Mfn2)。 

由于Mfn2基因在原发性高血压患者和自发性高血压大鼠血管和白细胞中主要的特点是出现表达下降，这应该是其表达调控出现了异常，但是目前对Mfn2基因转录调控方面的研究较少。5’端非编码区是处于基因转录起始位点上游，2000bp以内是启动子和主要转录因子存在部位，5’端非编码区-1248bp(从起始密码子的“A”起向上第1248位的位置，在SEQ ID NO: 1中为第32位核苷酸)变异正好处于这个位置。而且我们在进行序列的生物信息学分析时发现该位点位于Mfn2基因5’端非编码区转录起点2000bp内，且该变异位点正好位于一个启动子内。另外，该变异位点是一个非常重要的转录调控因子-转录激活蛋白质-1（Activator protein-1，AP-1）的结合部位，从转录调控角度而言，具有非常重要的价值，因而可能具有非常重要的意义。 

综上所述，为了最终实现治疗高血压，本领域迫切需要深入研究原发性高血压的发病机制，寻找原发性高血压易感基因，筛选出具有高风险的原发性高血压患者，开发检测原发性高血压易感基因的方法、试剂盒，以及相关的治疗药物等。 

  

发明内容