[发明专利]一种用于治疗、预防或降低纤维化的透析液

说明书

相关申请案

本申请案主张美国临时专利申请案第61/729,170号（申请日：2012年11月21日）的优先权，兹将上述申请案的全部内容作为参考数据并入本文。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗、预防或降低纤维化的透析液，特别涉及一种用于治疗、预防或降低腹膜纤维化的透析液。属于疾病治疗药物领域。

背景技术

终生的腹膜透析（PD，peritoneal dialysis）为一肾脏替代性疗法，其使用却因腹膜纤维化而受限。数个研究显示高张的葡萄糖溶液不仅对于间皮细胞有毒性^[1；2]，亦会促使免疫细胞的细胞凋亡^[3]。此外，高温灭菌过程会产生葡萄糖降解产物（GDPs，glucose degradation products）像是于PD透析液中的甲基乙二醛（MGO，methylglyoxal)、乙醛、甲醛、以及3-脱氧葡萄醛酮^[4-7]。GDPs具有强氧化特性及毒性，以及可诱发糖化终产物（AGEs，advanced glycosylated end products）^[8]。再者，研究已证明MGO，一重要的GDP，于PD透析液中会抑制胰岛素的信号通路，导致内生性活性氧的产生增加以及后续的细胞损伤^[9]。研究中已指出2至33μM的MGO存在于市售以葡萄糖为基底的腹膜透析液中^[10；11]。经长期暴露于各种不同GDPs及AGEs后，间皮细胞会进行去分化过程，且随的产生腹膜纤维化^[12-16]。再者，这些慢性发炎部位是与渐进式的腹膜血管新生有关联^[16-19]，最终导致PD效率降低。然而，针对该致病过程的治疗策略尚未被完全的开发^[17]。

引证的文件：

1.Gotloib L,Shostak A,Wajsbrot V,Kushnier R:High glucose induces a hypertrophic,senescent mesothelial cell phenotype after long in vivo exposure.Nephron1999;82:164-173.

2.Yang AH,Chen JY,Lin YP,Huang TP,Wu CW:Peritoneal dialysis solution induces apoptosis of mesothelial cells.Kidney Int1997;51:1280-1288.

3.Jin HM,Di YD,Xu QJ:Effects of commercial glucose-based peritoneal dialysates on peripheral blood phagocytes apoptosis.Perit Dial Int1999;19Suppl2:S388-S393.

4.Kjellstrand P,Martinson E,Wieslander A,Holmquist B:Development of toxic degradation products during heat sterilization of glucose-containing fluids for peritoneal dialysis:influence of time and temperature.Perit Dial Int1995;15:26-32.

5.Nilsson-Thorell CB,Muscalu N,Andren AH,Kjellstrand PT,Wieslander AP:Heat sterilization of fluids for peritoneal dialysis gives rise to aldehydes.Perit Dial Int1993;13:208-213.

6.Jorres A:Glucose degradation products in peritoneal dialysis:from bench to bedside.Kidney Blood Press Res2003;26:113-117.