[发明专利]用于治疗TNFα-相关病症的多变剂量方案

权利要求书

1.用于治疗TNFα活性有害的病症的多变剂量方法，包括：

对有此需要的受试者给予至少一种诱导剂量的TNFα抑制剂，以便在诱导期内达到TNFα抑制剂的阈水平；且

随后在治疗期内对所述受试者给予至少一种治疗剂量的TNFα抑制剂，使得治疗发生。

2.权利要求1所述的方法，其中所述的TNFα抑制剂为人TNFα抗体或其抗原结合片段。

3.权利要求2所述的方法，其中所述的抗体为分离的人抗体或其抗原结合部分，它以均通过表面等离振子共振测定的1×10^-8M或1×10^-8M以下的K_d和1×10^-3s^-1或1×10^-3s^-1以下的K_off速率常数解离自人TNFα，并且在标准体外L929试验中以1×10^-7M或1×10^-7M以下的IC₅₀中和人TNFα细胞毒性。

4.权利要求2所述的方法，其中所述的抗体具有如下特性：

a)以1×10^-3s^-1或1×10^-3s^-1以下的K_off速率常数解离自人TNFα，正如通过表面等离振子共振测定的；

b)具有轻链CDR3结构域，它包括SEQ ID NO：3的氨基酸序列或通过在1、4、5、7或8位上的单一丙氨酸取代或在1、3、4、6、7、8和/或9位上的1-5个保守氨基酸取代而从SEQ ID NO：3中修饰的氨基酸序列；

c)具有重链CDR3结构域，它包括SEQ ID NO：4的氨基酸序列或通过在2、3、4、5、6、8、9、10或11位上的单一丙氨酸取代或在2、3、4、5、6、8、9、10、11和/或12位上的1-5个保守氨基酸取代而从SEQ ID NO：4中修饰的氨基酸序列。

5.权利要求2所述的方法，其中所述的抗体具有包括SEQ ID NO：1的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)和包括SEQ ID NO：2的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)。

6.权利要求2所述的方法，其中所述的抗体为D2E7。

7.权利要求1所述的方法，其中所述的TNFα抑制剂为依那西普或英夫利昔单抗。

8.权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中所述的病症选自自身免疫性疾病、传染性疾病、移植排斥或移植物抗宿主病、恶性肿瘤、肺病、肠病、心脏疾患、脓毒症、脊椎关节病、代谢紊乱、贫血、疼痛、肝病、皮肤病、指甲病和血管炎组成的组。

9.权利要求7所述的方法，其中所述的自身免疫性疾病选自类风湿性关节炎、类风湿性脊椎炎、骨关节炎、痛风性关节炎、变态反应、多发性硬化、自身免疫性糖尿病、自身免疫性葡萄膜炎和肾病综合征组成的组。

10.权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中所述的病症选自贝切特病、强直性脊柱炎、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、特发性肺纤维化(IPF)、再狭窄、糖尿病、贫血、疼痛、克罗恩病相关病症、青少年类风湿性关节炎(JRA)、丙型肝炎病毒感染、牛皮癣性关节炎、混合了牛皮癣性关节炎的银屑病和慢性斑块状银屑病组成的组。

11.权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中所述的病症为克罗恩病。

12.权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中所述的病症为溃疡性结肠炎。

13.权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中所述的病症为银屑病。

14.权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中治疗剂量为诱导剂量的40-60％。

15.权利要求1-13中任意一项所述的方法，其中诱导剂量在约20-约200mg的范围。

16.权利要求1-13中任意一项所述的方法，其中诱导剂量在约80-约160mg的范围。

17.权利要求1-13中任意一项所述的方法，其中治疗剂量在约20-约120mg的范围。