[发明专利]快速建立金黄地鼠动脉粥样硬化模型的制作技术

说明书

技术领域

本发明公开了一种快速、简单且成本低廉的动脉粥样硬化模型快速制作技术方法，属于医药技术领域。

背景技术

目前用于建立动脉粥样硬化模型的动物有小型猪、兔、豚鼠、大鼠、小鼠等，但它们有各自的不足之处，寻找更多的动物模型有利于完善动脉粥样硬化的多方面研究。地鼠具有对脂质损害的高敏感性，早在十九世纪八十年代地鼠就已用于脂代谢领域的研究，地鼠动脉粥样硬化模型和其他动物模型相比较，具有如下方面优点：（1）低成本，体型小，易于繁殖饲养；（2）初步证实与人类动脉粥样硬化发病病理进程相似；（3）内源性胆固醇合成低并且具有胆固醇脂转移蛋白活性（4）受体介导的低密度脂蛋白摄取低；（5）与人类一样肝脏只分泌全长链载脂蛋白B而小肠能分泌ApoB-48；（6）对高脂高胆固醇摄入反应性上血浆脂参数会随着饮食脂含量升高而升高。

研究显示，地鼠在给予含3%胆固醇和15%油脂的饲料喂养第10个月时能形成动脉粥样硬化斑块，但是由于受到地鼠寿命等因素限制，该模型耗时过长，成本偏高，实用性较差。

发明内容

本发明要解决的技术问题是采用独特的高脂饲料喂饲方法，能在5个月内建立叙利亚金黄地鼠动脉粥样硬化模型。

为解决本发明的技术问题，本发明采用如下的技术方案：

本发明第一方面提供了的金黄地鼠动脉粥样硬化模型制作的饲料配方。每公斤饲料中含有如下的物质，重量以克计：

本发明第二方面提供了用本发明的饲料喂养金黄地鼠后短期内建立自发型动脉粥样硬化模型的方法。

本发明第三方面提供了以模型的血脂水平的动态变化特征、血管病理特征和超声影像学特征的评价分析地鼠动脉粥样硬化模型的方法体系。

有益技术效果

快速：现有技术中制作金黄地鼠动脉粥样硬化模型耗时10个月，本发明的方法只需要5个月，有利于缩短动脉粥样硬化实验模型和创新药物临床前评价的研究进程。

简单：只需要用本发明的饲料喂养地鼠，需要要额外的措施。

成本低廉：现有技术中金黄地鼠动脉粥样硬化模型耗时10个月，本发明只需要5个月，动物饲养成本比现有技术减少一半。

本发明提供的以模型的血脂水平的动态变化特征、血管病理特征和超声影像学特征的地鼠动脉粥样硬化模型的评价分析方法体系，提供该模型制作技术的参考标准。

附图说明

图1叙利亚金黄地鼠给与特制高脂饲料喂养5个月时主动脉弓及胸主动脉图。

图2：血清脂水平2-A：总胆固醇（TC），2-B：总甘油三酯（TG），2-C：高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），2-D：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

图3.正常组地鼠和高脂诱导5个月时动脉粥样硬化模型组的主动脉弓部HE染色图。

图4.正常组地鼠和高脂诱导5个月时动脉粥样硬化模型组的主动脉弓部超声影像图

具体实施方式

实施例1：高脂饲料喂养叙利亚金黄地鼠动脉粥样硬化模型的建立。

材料

[动物]叙利亚金黄地鼠（专业名称：Vr:LVG(SYR)）

[饲料]饲料配方见下表

表1：动物模型饲料配方表

1参考于Open research diets，D1245和D12450B.

2S10001,mineral mix for AIN-76rodent diet(17).

3V10001,vitamin mix for AIN-76A rodent diet(17).

方法

[动物的饲养]

叙利亚金黄地鼠(LVG hamster,源引进于Charles River Laboratories)适应性喂养一周后，按体重随机分为正常组、模型组，并在合适环境（饲养温度21±2℃，相对湿度30-70%，光照周期14/10小时)下饲养，4只/笼，正常组给予正常组饲料，动脉粥样硬化模型组给予高脂饲料（见上表），每三天记录体重，每三周内眦取血，血样静置30min至自然凝固后6000g/min转速离心，获得上层血清，置于-80℃。高脂饲料喂养5个月时，3%异戊巴比妥钠麻醉，0.2ml/100g体重，用5ml真空采血管腹主动脉内取血，分离主动脉弓、胸主动脉及腹主动脉。血样按上述方式处理后用于后续研究。

结果见图1.

结论