[发明专利]装有奥美拉唑片和碳酸氢钠片的片剂胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有奥美拉唑片和碳酸氢钠片的片剂胶囊。

背景技术

美国FDA批准了桑塔鲁斯（Santarus）公司的复方速释质子泵抑制药-奥美拉唑碳酸氢钠胶囊（商品名：Zegerid），规格包括40mg/1100mg和20mg/1100mg两种。该复方速释药物的作用机制为：口服后碳酸氢钠可导致胃内的pH迅速上升，从而保护未作包衣的奥美拉唑在胃内被胃酸的降解，这也短暂刺激胃窦G细胞分泌胃泌素。碳酸氢钠溶液口服给药后30min内可导致循环胃泌激素水平上升。循环胃泌激素水平上升可刺激壁细胞总数以及H⁺/K⁺-ATP酶功能分子进入分泌小管。由于奥美拉唑的血浆浓度峰值出现在复方奥美拉唑碳酸氢钠口服给药后30min，这导致循环的奥美拉唑通过激活的壁细胞迅速使得大量有效的H⁺/K⁺-ATP酶的不可逆性抑制。此为复方奥美拉唑碳酸氢钠抑制分泌迅速以及作用持续时间长的原因。

上述胶囊存在的缺陷是，奥美拉唑与碳酸氢钠存在于同一个胶囊中，存在以下的缺点：1、二者有在体外就接触的可能，进而导致（1）由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；（2）产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；（3）长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。2、奥美拉唑和碳酸氢钠由于被制成了颗粒而导致在胃内的无序崩解，从而导致当奥美拉唑崩解时，碳酸氢钠中和的局部部位已经失效。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种胶囊内充填有奥美拉唑片和碳酸氢钠片的片剂胶囊。

本发明的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，胶囊内至少充填一个活性成分为碳酸氢钠的片剂，和至少充填一个活性成分为奥美拉唑的片剂。

上市的奥美拉唑碳酸氢钠胶囊（商品名：Zegerid），应空腹（餐前至少1小时）服用，一天服用一次。通过比较，本发明的片剂胶囊在至少30分钟服用，即可取得同样的效果。机理是，服用片剂胶囊后，每个碳酸氢钠小片单独快速崩解，每个碳酸氢钠小片的周围，均会快速独立形成升高胃内pH值的区域，由于上述区域的pH升高是有序的，所以奥美拉唑片在胃内崩解时，获得了适宜的不易被胃酸破坏的pH值环境。经测试，餐前30小时空腹给药，奥美拉唑快速吸收，奥美拉唑的平均血浆浓度1511ng/ml。

本发明的片剂胶囊，其中装有奥美拉唑片为1片、碳酸氢钠片为3片。胶囊中装有的片剂个数，主要是考虑到制剂加工的方便，和崩解后对pH值条件的影响。因此本发明的片剂胶囊，当装有奥美拉唑片为1片，碳酸氢钠片为2片时同样可以实现本发明的目的。

为了更清楚的说明本发明的片剂胶囊，其中奥美拉唑片为1片含有20mg奥美拉唑的片剂，碳酸氢钠片为3片含有366.7mg的碳酸氢钠的片剂。或者：奥美拉唑片为1片含有20mg奥美拉唑的片剂，碳酸氢钠片为2片含有550mg的碳酸氢钠的片剂。

需要说明的是，本发明的片剂胶囊也可以不是速释的，即可以是对奥美拉唑包衣的。包衣的目的是根据不同的诊疗和人体的需求，控制奥美拉唑的释放速度。因此，基于上述目的，各种现有技术的包衣材料都在本发明的选择范围之内，也包括肠溶衣。

本发明的片剂也可以为了适应不同的药剂需求，将片剂制成形状不同的异形片。

本发明的片剂，一般情况下，同一活性成分的辅料是一致的；但是，同一活性成分的辅料不一致也仍然在本发明的选择范围。比如每个碳酸氢钠片的辅料不同，可以实现不同的释放效果。

为了适合机械化生产的和便于被识别，胶囊内的各种片剂形状相同但是颜色不同。

特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱型的。比如韩国INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机（KF-S50）。

本发明的片剂胶囊，其中胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的胶囊。本发明的片剂胶囊，其中奥美拉唑的片剂位于至少两个碳酸氢钠片之间。普通技术人员相信，片剂胶囊中片剂的位置不会影响疗效，但是令人意外的是，当奥美拉唑片处于两个碳酸氢钠片之间时，更加有利于对奥美拉唑片的保护，免受胃酸的破坏。