[发明专利]5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-3-甲基-1H-吲哚的制备方法有效
申请号: | 201310120074.4 | 申请日: | 2013-04-08 |
公开(公告)号: | CN104098499A | 公开(公告)日: | 2014-10-15 |
发明(设计)人: | 陈姗;袁哲东;刘相奎;孔锐 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
主分类号: | C07D209/12 | 分类号: | C07D209/12 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 朱水平;王卫彬 |
地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苄氧基 苯基 甲基 吲哚 制备 方法 | ||
1.5-苄氧基-2-(4-苄氧基苯基)-3-甲基-1H-吲哚的制备方法,其特征在于,其包括下列步骤:
(1)在醇类溶剂中,在碱的作用下,将化合物II与化合物III进行缩合反应;
(2)将步骤(1)的反应液与质子酸混合,进行Bischler-Mohlau吲哚关环反应,即可;
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的醇类溶剂为正丁醇、异丁醇、正丙醇、异丙醇和乙醇中的一种或多种;所述的醇类溶剂与化合物II的体积质量比为5~15ml/g。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的碱为无机碱和/或有机碱,所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或多种,所述的有机碱为三乙胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、吗啉和N,N-二异丙基乙胺中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的碱与化合物II的摩尔比为(2:1)~(2.5:1)。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的化合物II与化合物III的摩尔比为(1:1)~(1:1.2)。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的缩合反应的温度为75~160℃;步骤(2)中,所述的Bischler-Mohlau吲哚关环反应的温度为75~160℃。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的缩合反应的温度为100~130℃;步骤(2)中,所述的Bischler-Mohlau吲哚关环反应的温度为100~130℃。
8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,在将步骤(1)的反应液与质子酸混合之前进行冷却,所述的冷却为自然冷却至所述的步骤(1)的反应液的温度为10~30℃。
9.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的质子酸为无机酸和/或有机酸;所述的无机酸为盐酸、硫酸和磷酸中的一种或多种;所述的有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、草酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、丙二酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸和对甲苯磺酸一水合物中的一种或多种。
10.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的质子酸与化合物II的摩尔比为(0.05:1)~(0.3:1)。
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