[发明专利]胶原/壳聚糖/介孔生物玻璃复合纳米纤维膜材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种可用于组织修复的材料及其制备方法，尤其涉及一种鱼胶原/壳聚糖/介孔生物玻璃复合纳米膜材料及其制备方法，所述复合纳米膜材料可用于生物医学领域,如敷料,神经,血管,组织工程支架等。

背景技术

敷料是一类可以起到暂时保护伤口、防止外界病菌侵入、促进愈合的医用材料。常规敷料如纱布及与之配套的氧化锌胶布，这类敷料透气性良好，但易使伤口粘连严重。合成敷料如由聚四氟乙烯、有机硅、聚氯乙烯等聚合物材料制成的敷料，这些敷料有较好的透气性和透湿性。

韩国专利KR10-2008-0112921公开了一种亲水性泡沫敷料的制备方法，包括：透湿防水性聚氨酯薄膜层的制备步骤；聚氨酯预聚物制备步骤；聚氨酯发泡混合液制备步骤；具有粘性的胶体状聚氨酯泡沫层制备步骤；层压胶体状聚氨酯泡沫层和聚氨酯薄膜层的步骤；及以卷的形式缠绕所制备的聚氨酯泡沫敷料并熟化的步骤，而且将所制备而成的泡沫敷料浸渍于湿润剂并进行干燥之后，通过氧气等离子处理的表面改性，提高泡沫敷料吸收速度。本发明因大幅提高生产性及加工效率，因此可大量生产泡沫敷料，大幅降低生产成本，可以低廉的费用制备具有优秀物性的泡沫敷料。

PCT专利WO2008/058535A公开了一种薄膜敷料，并具体公开了聚氨酯、EVA共聚物、丙烯酸类聚合物、硅树脂、聚乙烯醚衍生物材料。

US2011280927A1公开了一种用作皮肤敷料的组合物，含有弹性体、粘合剂以及沸石，沸石可以释放一氧化氮，当用于伤口或潮湿的皮肤时，能够长期稳定的释放具有治疗效果的一氧化氮。

但上述材料不能和纤维蛋白结合，必须衬垫能与纤维蛋白结合的材料，且无良好的贴附性。

PCT专利WO2009/097672A公开了一种用于治疗皮肤损伤的药物组合物和敷料，以胶原（牛I型胶原）为基质，并包括铈盐、以及载体（水），可局部施用于各种损伤类型，如涉及微生物蛋白或HSP相关毒素释放的皮肤损伤、涉及烧伤皮肤毒性形成或者LPC的烧伤、慢性溃疡性皮肤损伤、严重感染等皮肤损伤。但是应用范围有限。

发明内容

为了解决上述一般敷料存在的问题，本发明提供了一种用于创伤修复的新型的抗菌性生物材料，并使之具备优异的机械性能和生物相容性。

因此，本发明的第一个方面是提供一种制备胶原/壳聚糖/介孔生物玻璃复合纳米纤维膜材料的方法，所述方法包括如下步骤：

步骤1，提供胶原溶液、壳聚糖溶液、介孔生物玻璃凝胶；

步骤2，将胶原溶液和壳聚糖溶液混合，然后加入介孔生物玻璃凝胶，得到胶原/壳聚糖/介孔生物玻璃共混溶液；

步骤3，通过静电纺丝的方法制备胶原/壳聚糖/介孔生物玻璃复合纳米纤维膜。

其中，所述胶原一般来源于动物，如动物骨或结缔组织，可以是来源于禽类、畜类、水生动物，如牛、猪、驴、羊、骡、马等。其中鱼胶原比传统陆生动物来源的胶原还具有低免疫原性，来源广泛，安全性好等优点。因此，本发明所述胶原优选为鱼胶原。

所述胶原溶液中，溶剂可以是任意能够溶解胶原的有机和/或无机溶剂，如水、羧酸、酯、醇、酮、醛等，具体例子选自：水、甘油、醋酸、卤代有机醇，更优选为选自：氟代有机醇、氟代酮、氟代酮，更优选为全氟代有机醇、全氟代酮、全氟代醛，最优选为六氟异丙醇。

所述胶原溶液中，胶原浓度优选为5-15g/100ml，更优选为6-13g/100ml，更优选为7-10g/100ml，最优选为8g/100ml。

其中，所述壳聚糖溶液中，壳聚糖浓度优选为5-15g/100ml，更优选为6-13g/100ml，更优选为7-10g/100ml，最优选为8g/100ml。

所述壳聚糖数据分子量为1万至20万，优选为2万至7万，更优选为3万至5万。

所述壳聚糖可以是纯壳聚糖、烷基化壳聚糖、酰基化壳聚糖、磺化壳聚糖、羧烷基壳聚糖（如羧甲基壳聚糖）、羟烷基化壳聚糖（如羟乙基化壳聚糖）、硝化壳聚糖、卤化壳聚糖中的任意一种或几种的混合物。

所述壳聚糖溶液中，溶剂可以是任意能够溶解壳聚糖的溶剂，如水、醇、有机羧酸、酯、酮、醛等，并优选为卤代醇和/或卤代羧酸，并优选为全氟代醇和/或全氟代羧酸，如六氟异丙醇与三氟乙酸的混合物。

羧酸壳聚糖溶液中，溶剂最优选为六氟异丙醇与三氟乙酸的混合物，六氟异丙醇与三氟乙酸体积比优选为(5-15)∶1，更优选为(6-13)∶1，更优选为(8-12)∶1，更优选为(9-10)∶1，最优选为9∶1。