[发明专利]柯萨奇病毒A16型病毒株、用途、疫苗及其制备方法

说明书

本发明提供一种柯萨奇病毒A16型(Coxsackievirus A16)病毒株、用途、疫苗及其制备方法。在本发明提供的柯萨奇病毒A16型病毒株中，所述的病毒株的保藏编号为CGMCC No.6954。本发明所提供的CA16病毒株具有如下优点：毒力强，可用于CA16疫苗的评价，也可以用于CA16病毒感染机制的研究。本发明所提供的用于柯萨奇病毒A16型感染动物模型的建立方法能够提供稳定的动物模型，为柯萨奇病毒A16型疫苗研制和抗病毒药物的筛选以及CA16病毒感染机制的研究提供了基础。由本发明的CA16型病毒株制备的疫苗具有有效的免疫活性。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体而言，涉及一种柯萨奇病毒A16型病毒株及其用途、用于预防和/或治疗手足口病的疫苗及其制备方法、抗体或杂交瘤细胞或抗血清及其制备方法、和柯萨奇病毒A16型感染的动物模型的建立方法。

背景技术

手足口病(Hand，foot and mouth disease，简称为HFMD)是由肠道病毒感染引起的一种急性传染病，多发生于5岁以下的婴幼儿，以手、足、口腔等部位皮肤粘膜的皮疹、疱疹、溃疡为典型表现，少数患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑脊髓膜炎、脑炎等并发症。引发手足口病的肠道病毒有20多种(型)，其中以柯萨奇病毒A16型(Coxsackievirus A16，CA16)和肠病毒71型(Enterovirus71，EV71)最为常见。1957年新西兰首次报道HFMD，1958年分离出柯萨奇病毒，早期发现的HFMD主要是CA16型。近年来，在全国各地相继出现了HFMD的大规模爆发流行，CA16和EV71感染交替出现。

在预防该病的特异性疫苗的研制过程中，柯萨奇病毒A16型病毒疫苗属于预防人类传染病的新型疫苗，国内研究均停留在临床前研究阶段。目前尚未开发出针对预防该病的特异性疫苗、药物等。其原因主要在于：首先，由于不同基因型毒株间、相同基因型不同基因亚型毒株间、甚至相同基因亚型不同毒株间抗原性和免疫原性可能存在差异，从而导致不同毒株的交叉保护水平可能存在差异，对疫苗株的选择提出了严峻的挑战。其次，虽然CA16感染已流行多年，但近年来CA16感染多次爆发，其致病机制仍不清楚；这些均使CA16疫苗的研制存在一定的困难。再次，虽然目前已有专利文献披露了其中的CA16病毒株通过中和试验检测时具有高的血清抗体效价，但是其中和试验采用了CA16病毒不敏感的RD细胞作为中和用细胞，且中和时间为3天，与常规公认的中和时间6-7天差距较大，在病毒未完全充分复制增长的情况下判定结果，其通过三次免疫的血清中和抗体结果的可靠性值得商榷。

此外，国内外柯萨奇病毒A16型疫苗的研发还受困于稳定的动物模型，因此建立成熟稳定的动物模型显得尤为重要。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种柯萨奇病毒A16型病毒株、用途、疫苗及其制备方法、抗体或杂交瘤细胞或抗血清及其制备方法、动物模型建立方法。

具体而言，本发明提供：

(1)一种柯萨奇病毒A16型(Coxsackievirus A16)病毒株，所述的病毒株的保藏编号为CGMCC No.6954。

(2)根据(1)所述的病毒株，其中所述病毒株的全基因序列为SEQ ID No.：1所示的序列。

(3)根据(1)所述的病毒株，其中所述病毒株为C1基因亚型。

(4)根据(1)-(3)中任意一项所述的病毒株在制备用于预防和/或治疗手足口病的药物中的用途。

(5)根据(4)所述的用途，其中，所述的药物为疫苗。

(6)一种用于预防和/或治疗手足口病的疫苗，其包含：

1)经灭活的(1)-(3)中任意一项所述的病毒株；以及

任选的2)佐剂。