[发明专利]修饰的透明质酸酶及其在治疗透明质酸相关疾病和病症中的应用

权利要求书

1.药剂在制备组合物中的用途，所述组合物用于鉴别由可溶性透明质酸酶治疗的对象，其中所述药剂在来自对象的样品中检测与透明质酸相关疾病或病症相关联的标记物的表达或水平。

2.权利要求1的用途，其中所述可溶性透明质酸酶偶联于聚合物。

3.权利要求1的用途，其中所述标记物是透明质酸(HA)、透明质酸酶或透明质酸合酶。

4.权利要求1-3任一项的用途，其中所述药剂鉴别与对照样品或标准品相比在样品中具有改变的表达或水平的所述标记物的对象。

5.权利要求4的用途，其中所述药剂鉴别与对照样品或标准品相比在样品中具有升高的表达或水平的所述标记物的对象。

6.权利要求5的用途，其中所述所述升高的表达或水平比照样品或标准品高0.5倍。

7.权利要求1-3任一项的用途，其中所述药剂通过免疫组织化学、组织学、ELISA、ELISA样测定、Western印迹、流式细胞术、PCR或RT-PCR。

8.权利要求3的用途，其中所述标记物是透明质酸合酶，其为透明质酸合酶2(HAS2)。

9.权利要求3的用途，其中所述标记物是透明质酸。

10.权利要求9的用途，其中所述药剂是HA-结合蛋白。

11.权利要求9或10的用途，其中如果测量出中等或高的透明质酸则所述对象被鉴别。

12.权利要求9或10的用途，其中如果测量出中等或高的透明质酸则所述样品是肿瘤并且所述对象被鉴别。

13.权利要求12的用途，其中如果至少30%的肿瘤区域表达透明质酸则存在中等或高的透明质酸。

14.权利要求1-3任一项的用途，其中所述疾病或病症选自椎间盘压力、癌症或水肿。

15.权利要求14的用途，其中所述疾病或病症是癌症，并且所述癌症是肿瘤或实体瘤。

16.权利要求14的用途，其中所述疾病或病症是选自晚期癌症、转移癌、和未分化癌中的任意一种或多种的癌症。

17.权利要求14的用途，其中所述疾病或病症是选自卵巢癌、原位癌(ISC)、鳞状细胞癌(SCC)、前列腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、间皮瘤、乳腺癌、脑癌和结肠癌中的任意一种或多种的癌症。

18.权利要求1-3任一项的用途，其中所述可溶性透明质酸酶是可溶性PH20。

19.权利要求18的用途，其中所述PH20选自羊PH20、小鼠PH20、猴PH20、牛PH20、细菌PH20和人PH20。

20.权利要求18的用途，其中可溶形式的PH20是缺乏全部或部分C-末端GPI锚的可溶性PH20。

21.权利要求18的用途，其中所述可溶性透明质酸酶可溶性PH20具有这样的氨基酸序列，其为SEQ ID NO:2所示多肽的C末端截短形式，其中所述可溶性PH20缺乏全部或部分C末端GPI附着位点；或所述可溶性PH20具有与所述截短形式具有至少90%序列同一性的氨基酸序列。

22.权利要求18的用途，其中所述可溶性透明质酸酶选自包含SEQ ID NO:4-9及46-48中的任意所示的氨基酸序列的多肽、其等位基因变体、种变体及其他变体。

23.权利要求2的用途，其中所述偶联至透明质酸酶的聚合物包含PEG化部分(PEG)。