[发明专利]高硒诱导胰岛素抵抗动物模型的应用及构建方法

说明书

技术领域

本发明属于糖尿病防治技术领域，涉及高硒诱导胰岛素抵抗动物模型的应用及构建方法。

背景技术

动物模型的构建是医学研究中的一项很重要的技术。构建与人类发病相似的疾病模型，可以克服人类本身发生疾病潜伏期长、影响因素多、发生发展缓慢、发病机制复杂等因素的制约，更好地反应疾病发生、发展的规律，并有利于研究不便于在人类本身进行研究的疾病。常用的动物模型主要包括自发性动物模型、转基因动物模型和实验性动物模型。自发性动物模型、转基因动物模型应用价值较高，但其造模成本高、技术饲养条件要求高等特点限制了这些动物模型的普遍应用。实验性动物模型操作简单、成本低、成模率较高，目前，这类动物模型被广泛使用。

近年来，全球糖尿病患病率快速、大幅上升。1980-2010年间，美国糖尿病确诊人数从560万增加到2090万，其中65岁及以上人群中有将近27%都患有糖尿病。如果按照这样的趋势继续发展，至2050年预计美国将有1/3的成年人患有糖尿病。据美国糖尿病学会估计，2007年美国用于治疗糖尿病的医疗费用高达1740亿美元。2010年，《新英格兰医学杂志》发表的一项针对中国进行的大规模人群调查显示，20岁或20岁以上的成年人中有9240万（总人口的9.7%）患有糖尿病，此外，1482万成年人（总人口的15.5%）患有前驱糖尿病。尤其需要警惕的是，大多数糖尿病病例（60.7%）未被诊断和治疗。可见，糖尿病在中国已经达到了大规模流行的态势。与发达国家相比，中国作为一个人口众多的发展中国家，面临更大的糖尿病相关经济、社会负担。

糖尿病成为全球范围内的一个重大公共卫生问题，在群体层面及时地预防该病的发生显得尤为重要，而更加明确的防治措施需要机制研究指明预防和治疗的新方向。因此，探明糖尿病发病机制并寻找新的防治策略是一项十分紧迫的任务。

2型糖尿病患者占糖尿病总人数的90%以上，胰岛素抵抗是2型糖尿病的基本病理生理机制。胰岛素抵抗是指肝、肌肉、脂肪等胰岛素作用的靶组织，不能响应胰岛素导致胰岛素的功能减弱甚至缺失的病理状态。除2型糖尿病之外，胰岛素抵抗还与高血压、动脉粥样硬化、代谢综合征的发生发展密切相关。因此，对胰岛素抵抗的发病机制及防治研究显得尤为重要。目前，胰岛素抵抗的发病机制还不明确。

在正常的胰岛素信号传导中，胰岛素与其受体结合启动胰岛素信号，激活受体内源性蛋白酪氨酸激酶活性，导致受体细胞质一侧的酪氨酸磷酸化。激活的受体，又募集并磷酸化一系列底物分子。进而激活磷脂酰肌醇-3-激酶（Phosphoinositide-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（Protein kinase B，Akt）。蛋白激酶B是胰岛素信号传导过程中的一种重要的激酶，胰岛素刺激条件下其磷酸化水平的高低常被用来作为胰岛素信号传导是否正常的指标。胰岛素抵抗发生时，胰岛素刺激的蛋白激酶B磷酸化水平明显降低。

硒是人体必需的一种微量元素，对人体健康至关重要。硒缺乏可以导致多种病症。因此，全球范围内补硒成为一种热潮。传统的观点认为硒缺乏可以导致胰岛素抵抗和2型糖尿病。然而，由于硒的治疗窗很窄，过高水平的硒对人体也可能造成负面效应。最近的一系列研究就对补硒有益健康这一传统观点提出挑战。尤其是美国的一项大规模营养干预研究发现：在12年的时间内，每天服用200μg硒的人群比服用安慰剂的人群患2型糖尿病的几率高2倍。

发明内容

本发明解决的问题在于提供高硒诱导胰岛素抵抗动物模型的应用及构建方法，能够快速、成本低的诱导胰岛素抵抗动物模型，克服了没有相关动物模型对高硒相关胰岛素抵抗机制的研究和相关药物的开发的限制。

本发明是通过以下技术方案来实现：

高硒诱导胰岛素抵抗动物模型的应用，所述的高硒为每天按照100μg/kg～200μg/kg的用量给予。

所述高硒诱导血糖水平升高的诱导胰岛素抵抗动物模型。

所述高硒诱导蛋白激酶B磷酸化水平降低的诱导胰岛素抵抗动物模型。

所述高硒诱导磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶和葡萄糖6磷酸脱氢酶表达升高的诱导胰岛素抵抗动物模型。

一种胰岛素抵抗动物模型的构建方法，包括以下步骤：

1）选用SD大鼠，清洁级，雄性，体重180±20g，动物自由摄食饮水；

2）对选用的SD大鼠每天灌胃100μg/kg～200μg/kg的硒，6周后得到胰岛素抵抗动物模型。

所述每天灌胃相应含量的含硒化物。

所述对选用的SD大鼠每天灌胃219μg/kg～438μg/kg的亚硒酸钠。