[发明专利]水溶性穿心莲内酯衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

权利要求书

1.一种如通式（I）所示的穿心莲内酯衍生物，

(I)

其中：

R¹，R²，R³分别是氢或SO₃M，而且R¹，R²，R³中至少有一个是SO₃M；

M选自氢、一价或多价金属离子或[NR⁴R⁵R⁶R⁷]⁺，其中R⁴、R⁵、R⁶、R⁷各自独立地选自氢、取代或未取代的C_1-10烷基、取代或未取代的C_3-10烯基或C_3-10炔基或C_3-8环烷基，或者R⁴、R⁵、R⁶、R⁷中任意三个基团与N形成杂芳基；

当R¹=R³=H时，R²不能为SO₃H。

2.根据权利要求1所述化合物，其中R⁴、R⁵、R⁶、R⁷各自独立地选自氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，或者R⁴、R⁵、R⁶、R⁷中任意三个基团与N形成杂芳基。

3.根据权利要求1所述化合物，其中R⁴、R⁵、R⁶、R⁷各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基或环丙基，或者R⁴、R⁵、R⁶、R⁷中任意三个基团与N形成吡啶基。

4.根据权利要求1所述化合物，其中M选自氢、Li⁺、Na⁺、K⁺、M_g²⁺、Ca²⁺、NH₄⁺、[NHEt₃]⁺或者[P_yH]⁺。

5.根据权利要求1所述化合物，其选自以下结构的化合物：

6.根据权利要求1所述的如通式（I）所示的穿心莲内酯衍生物的混合物，所述混合物由选自如通式（I）所示的穿心莲内酯衍生物中的两种或两种以上化合物混合而成。

7.根据权利要求6所述的穿心莲内酯衍生物的混合物，所述混合物由选自根据权利要求5所述的化合物Ia-Io中的两种或两种以上化合物混合而成。

8.一种药物组合物，其含有根据权利要求1所述的通式（I）表示的穿心莲内酯衍生物或根据权利要求6所述的穿心莲内酯衍生物的混合物与药学上可接受载体。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，所述的药学上可接受载体选自注射用水、冻干粉剂辅料或口服制剂辅料。

10.根据权利要求1所述的如通式（I）所示的穿心莲内酯衍生物、根据权利要求6所述的穿心莲内酯衍生物的混合物、或根据权利要求8或9所述的药物组合物在制备消炎、解热、抗菌、抗病毒药物中的应用。

11.一种合成根据权利要求1所述的如通式（I）所示的穿心莲内酯衍生物的方法，其特征在于，其包括穿心莲内酯在磺化试剂的作用下得到如通式（I）所示的化合物的步骤。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述磺化试剂选自三氧化硫有机碱盐，优选三氧化硫三乙胺盐、三氧化硫吡啶盐。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其特征在于，其还包括将得到的如通式（I）所示的化合物经离子交换树脂处理的步骤。