[发明专利]一种利用结构修饰方法半合成高乌甲素的新技术

权利要求书

1.一种利用结构修饰方法半合成高乌甲素的新技术，是将高乌甲素生产中的副产品N-脱乙酰基高乌甲素，通过乙酰基化结构修饰，半合成具有高活性高乌甲素的方法，其特征在于：将副产品N-脱乙酰基高乌甲素粗品纯化后，再进行N-位上乙酰基化结构修饰，合成高乌甲素。

2.根据权利要求所述的合成方法，反应底物粗品N-脱乙酰基高乌甲素纯化，是将其溶于氯仿或二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮等机有溶剂中，优选氯仿和二氯甲烷；完全溶解后，过氧化铝柱，进行脱色和除杂，得到无色的含N-脱乙酰基高乌甲素和高乌甲素的氯仿溶液。

3.根据权利要求2所述的纯化方法，N-脱乙酰基高乌甲素粗品中含量有的高乌甲素不必做分离除去。

4.根据要利要求1所述的乙酰基化合成方法，所用乙酰化试剂为： 乙酰胆碱、乙酰辅酶A、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、乙酸、乙酰氯、苯乙酮、乙酰胺和乙酸酐等等， 优选乙酰氯和乙酰胺试剂。

5.根据要利要求1所述的乙酰基化合成方法，所用的催化剂为DMAP，所选的保护剂三乙胺，催化剂的用量为0.5%～3.0%，优选为1.0%～2.0%；保护剂的用量为1.0%～10.0%，优选为3.0%～5.0%。

6.根据要利要求1所述的乙酰基化合成方法，添加乙酰化试剂采用滴加法，边加边搅拌，滴加速度为1-100ml/min，优选3～5ml/min；搅拌速度为10～200转/min，优选50～100转/min。

7.根据要利要求1所述的乙酰基化合成方法，反应温度控制为10℃～100℃，优选50℃～60℃，反应终点为：取样做HPLC检测，氯仿溶液中N-脱乙酰基高乌甲素的含量低于0.5%。