[发明专利]一种具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体

权利要求书

1.一种具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体，所述金纳米药物载体由双官能团靶向性配体和一个用来附载疏水性药物的官能团构成；其特征在于：所述双官能团靶向性配体分别为硫辛酸修饰的叶酸分子和硫辛酸修饰的酪氨酸的取代物，所述用来附载疏水性药物的官能团为硫辛酸修饰的β-环糊精；金纳米药物载体的形貌为球形，粒径分布在3-6nm之间，动态粒径用动态光散射（DLS）法确定其在PBS缓冲液中为16-17nm，金纳米药物载体在水溶液中的表面电势Zeta电位值分布为从-35到-46mV，当其悬浮于含1%血清水溶液中时，Zeta电位值移至-15mV。 

2.如权利要求1所述具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体，其特征在于：所述硫辛酸修饰的酪氨酸的取代物是甲基2-（3-（4-（5-（1,2-二硫戊环-3-基）戊酰胺基）4-氯苯基）-2-苯酰胺基-丙酰基）-2-（4-羟基苯基）乙酸甲酯。 

3.如权利要求1所述具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体，其特征在于：所述金纳米药物载体由如下方法制得： 

1)将配位体-1硫辛酸-β-环糊精、配位体-2硫辛酸-叶酸分别溶解在高纯水中，将配位体-3硫辛酸-酪氨酸取代物溶解在甲醇中，并使配位体-1:配位体-2:配位体-3的摩尔比为1:1:1；将氯金酸（III）三水合物（即四氯金酸三水合物）溶解于高纯水中，其中氯金酸（III）三水合物的用量为配位体-1、配位体-2和配位体-3摩尔量之和；将硼氢化钠溶解于水中，其中硼氢化钠用量为氯金酸（III）三水合物用量的2倍； 

上述配位体-1、配位体-2和配位体-3结构式如下： 

配位体-1             配位体-2                配位体-3 

2)搅拌条件下将制备的配位体-1、配位体-2和配位体-3溶液混合，然后缓慢加入到氯金酸溶液中，于室温条件下搅拌30±5分钟； 

3)将硼氢化钠溶液逐滴加入到氯金酸与配位体混合物中，并在室温下搅拌4-9小时； 

4)向步骤3）的反应混合物中逐滴加入1mol/L盐酸，中和过量的硼氢化钠，并使pH值达到7.0，终止反应： 

5)将步骤4）的反应混合物置于离心过滤器中，以100K分子截留在4000r.p.m.转速下离心30±5分钟，来分离和去除过量的配位体；将分离的固体溶解于去离子水中，常规超声处理后，再次以100K分子截留在4000r.p.m.转速下离心30±5分钟，并如此重复离心洗涤 5±1次；在最后的洗涤步骤后获得固体物即为金纳米药物载体。 

4.如权利要求3所述具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体，其特征在于：步骤3）所述搅拌时间为4-6小时。 

5.权利要求1所述具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体吸附多柔比星并结合X-射线选择性增强肿瘤细胞毒性的应用。