[发明专利]丹参新酮在制备保护血管内皮细胞的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种化合物在制备保护血管内皮细胞的药物中的用途。 

背景技术

丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根茎，具有祛瘀止痛、活血调经、养心除烦的功效。丹参在临床上广泛用于治疗心血管系统疾病，具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、改善微循环、降低心肌耗氧量、防治心肌缺血和心肌梗塞等作用。 

丹参含有多种化学成分，其药理活性各有侧重，其中最主要的活性成分是水溶性的丹参酚酸类成分和脂溶性的丹参酮类成分。丹参的水溶性和脂溶性成分均具有抗心肌缺血、抗氧化、抗凝、抗血栓及调节血脂、增加冠脉流量、改善心脏功能、抗炎等作用。其中丹参酮的共同特点是具有邻醌或对醌结构，以丹参酮IIA含量相对较高，丹参新酮是其中的一种成分，对它的单独药理活性研究较少。王维蓉等(王维蓉，林蓉，彭宁，等.丹参酮IIA对过氧化氢损伤人血管内皮细胞的保护作用[J].中药材，2006，29(1)：49-51.)研究发现丹参酮IIA可以减轻过氧化氢损伤，保护血管内皮细胞。另有文献报道，丹参脂溶性成分具有血管内皮保护作用(马敏，丹参对血管内皮细胞的保护作用，硕士论文，2001)，但是由于丹参酮类成分结构相似，并不清楚其中究竟是何成分能起到保护血管内皮细胞的直接作用，而有效成分结构不清，对后继的药品的质量控制、药理实验结果的稳定性和重现性都带来了不确定因素。因此，要从众多的丹参酮类成分中筛选出抗保护血管内皮细胞作用强，并且毒性低的单体化合物并不容易，是目前仍未解决的问题。 

血管内皮细胞(Vascular Endothelial Cell，VEC)为衬贴于血管内腔面的单层扁 平细胞，其表面积可达1000m2以上。VEC分泌多种调节血管功能的活性物质，具有多种生理功能，参与机体的凝血、免疫、物质转运和生物活性物质释放等生命活动。血管内皮损伤是某些心血管疾病的病理基础。最近已有研究试图通过干预治疗以恢复某些心血管疾病患者的内皮功能，改善预后，这是心血管疾病治疗方法中新的探索(血管内皮细胞与心血管疾病的关系及其研究进展，刘群峰，马虹，心脏杂志，2000，12(2)，126-128)。 

Nrf2-ARE通路是目前最为重要的一条抗氧化应激通路，Nrf2是内源性的抗氧化应激调节因子，生理状态下存在于细胞浆，结合在胞质接头蛋白Keap-1上，当受到亲电子试剂或氧化应激时，迅速从复合物中解离出来，活化转位进入细胞核，与抗氧化反应元件(antioxidant response ele-ment，ARE)结合后调控其靶基因的表达，从而对抗活性氧簇引发的氧化应激。研究证实氧化应激与缺血性心肌损伤的发生密切相关(Scolletta S，Biagioli B.Energetic myocardial metab-olism and oxidative stress：Let′s make them our friends in the fight against heart failure[J].Biomed Pharmacother，2010，64(3)：203-207)，因此，调控Nrf2-ARE通路可能是预防和治疗氧化应激所致疾病的重要手段和方法。 

发明内容

丹参新酮是从丹参中分离纯化得到的化合物，对其活性报道较少，目前没有该化合物与血管内皮细胞保护之间直接关系的报道。申请人通过大量的试验筛选，意外发现，该化合物具有良好的保护血管内皮细胞的作用，并且毒性低的特点，可作为理想的心血管药物的母核。 

本发明的技术方案如下： 

a)丹参新酮(miltrone)在制备保护血管内皮细胞的药物中的用途。 

b)优选地，上述保护血管内皮细胞的药物是用于治疗心血管疾病的，所述心血管疾病是冠心病、动脉粥样硬化、高血压、脑出血、脑血栓。 

c)丹参新酮在制备抗氧化的药物中的用途，尤其是保护血管内皮细胞氧应激时受到损伤中的用途。 

d)所述保护血管内皮细胞氧应激时受到损伤是通过调节Nrf2-ARE通路进行的。 

e)优选地，存在于药物中丹参新酮是以药学上可接受的盐的形式，所述药物通过添加药学上可接受的载体制备成各种剂型。 

f)优选地，丹参新酮制备的药物的剂型可以是片剂、锭剂、丸剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、口服液、悬浮液、乳剂或注射剂、栓剂、贴剂。