[发明专利]酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌制剂与抗癌药物组合在制备治疗肠癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌制剂药物的新用途，具体涉及酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌制剂联合抗癌药物在治疗肠癌中的应用，其中所述酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌制剂为酪酸梭菌和双歧杆菌为主要药物活性成分制成的活菌制剂。

背景技术

肠癌包括小肠癌和大肠癌，大肠癌也称结肠直肠癌或结直肠癌。肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，严重威胁人类的健康。全世界肠癌的发病率处于恶性肿瘤的第三位，在美国是因癌症死亡的第二大死因。在我国，随着生活水平的提高，饮食结构的变化，肠癌的发病率呈逐年升高的趋势，近25年来，大肠癌已成为我国增长率最快的恶性肿瘤，为第五位恶性肿瘤。我国的肠癌发病率呈明显上升趋势，而且经济发达的地区似乎上升速度更快，这一事实应该引起我们足够的重视。

手术治疗作为大肠癌治疗的首选方法，但其5年生存率仅在50％左右，手术后再配合放疗、化疗、免疫治疗和中药治疗等。中药虽然副作用小，但效果不理想。以5-FU(5-氟尿嘧啶)+LV(甲酰四氢叶酸)为基础的化疗方案是目前大肠癌治疗的经典方案，主要包括FOLFOX(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)和FOLFIRI(伊立替康+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)。本专利中涉及的环磷酰胺为广谱抗癌药物，对多种恶性肿瘤均有作用。放疗、化疗、免疫治疗虽然效果明显，但副作用非常大，患者很难耐受，有的患者甚至死于副作用。

因此，寻找能预防肠癌发生且无毒副作用的药品、保健食品等迫在眉睫，如早期预防结或直肠息肉、血吸虫病、细菌性痢疾、阿米巴、克罗恩病及溃疡性结肠炎等易发展为肠癌的肠道慢性疾病癌变的治疗药物。

肠道菌群的变化，或者说菌群平衡失调是引发肠道疾病的极其重要的原因，例如，腹泻、肠炎、肠癌等，大多与肠道菌群平衡失调有密切的关系。

微生态制剂主要是根据微生态学原理，利用正常微生物群或促进物研制的制剂，可补充或充实微生物群落，维持或调整微生态平衡，达到防病治病的目的。

酪酸梭菌是人的正常肠道菌之一，是一种安全、有效、没有毒副作用的益生菌，通过研究发现酪酸梭菌预防和治疗肠癌的作用机制主要为以下几个方面：①分泌酪酸，营养肠道，修复粘膜；②分泌酪酸，调控基因表达；③抑制肠道有害菌，消除肠道毒素，预防术后感染；④产生激肽酶，溶解癌组织；⑤提高机体免疫力；⑥消除炎症；⑦恢复肠道菌群平衡，建立肠道生物屏障。

双歧杆菌是构成肠道膜菌群和定植抗力的最主要成分，对维持肠道的微生态平衡起重要作用。它在体内具有抗感染、抗肿瘤、免疫赋活、延缓衰老和降血脂等多种生理功能。双歧杆菌作为人体有益细菌，其数量是衡量人体健康的一个标志，因此，它一直是研究的热点。近年来，关于双歧杆菌抗肿瘤作用机制的报道较多，主要有如下几点：①清除致癌物。双歧杆菌磷壁酸可与亚硝胺或亚硝基胍结合，抑制其致癌活性；②生物拈抗作用。双歧杆菌可抑制结肠中腐败菌的生长，减少致癌物的产生；③调节免疫作用。双歧杆菌可激活体内巨噬细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞的吞噬作用，并产生一定量的细胞毒性效应分子和介质，其中TNF-α可直接杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤血管的形成，破坏肿瘤血管，导致肿瘤缺血坏死；④诱导肿瘤细胞凋亡或诱导细胞成熟分化；⑤诱导肿瘤细胞老化或异质化，促进肿瘤坏死因子和巨噬细胞的识别和捕杀，达到清除肿瘤的目的；⑥促进肠道蠕动，减少肠粘膜与致癌物质的接触时间，促进致癌物的排泄，维持宿主基因组的稳定性，降低肿瘤细胞的增殖活性。

酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌制剂为一种已经上市应用的药物，适用于急性非特异性感染引起的急性腹泻、抗生素、慢性肝病等多种原因引起的肠道菌群失调及相关的急慢性腹泻和消化不良。

本发明尝试使用酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌制剂和抗肠癌药物结合用于肠癌的治疗，意外的发现其具有协同增效作用。

发明内容

本发明提供了酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌制剂与抗癌药物组合在制备治疗肠癌药物中的应用，即在使用抗癌药物的基础上，联合酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌制剂，达到治疗肠癌的目的;酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌制剂与抗癌药物组合具有更加有效的治疗肠癌的作用，延长肠癌患者寿命，提高肠癌患者的生活质量。

本发明所述酪酸梭菌、双歧杆菌二联活菌制剂的主要药物成分为酪酸梭菌和双歧杆菌。其中，所述酪酸梭菌选自但不限于酪酸梭菌(Clostridium butyricum)、CGMCC、保存编号0313.1;双歧杆菌选自但不限于双歧杆菌(bifidobacterium)、CGMCC、保存编号0313.2，两者均为现有技术。