[发明专利]用于癌症免疫疗法的组合物和其用途

说明书

本申请是申请日为2006年4月26日，申请号为200680014380.8、发明名称为“用于癌症免疫疗法的组合物和方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明提供用于癌症免疫疗法的组合物和方法。

背景技术

癌症免疫疗法涉及使用组合物和方法来引发和增强个体自身抵抗癌细胞或倾向于癌症的感染的免疫系统。癌症疫苗通过引起免疫系统对以非致癌形式引入体内并引起身体赋予免疫性或获得长久“记忆”免疫反应的抗原(例如，通常为蛋白、肽或糖)产生反应而起作用。例如参看Kast，Peptide-Based Cancer Vaccines，Landes Bioscience(2000)；Stern等人，Cancer Vaccines and Immunotherapy，Cambridge University Press(2000)。一旦建立免疫系统反应，那么免疫系统暴露于所述抗原(例如呈癌性肿瘤的形式)就产生快速且加强的免疫反应。

经常有必要增强对疫苗中存在抗原的免疫反应，从而来将免疫系统刺激到足以使得疫苗有效的程度，即赋予免疫性。许多单独投予的蛋白、肽和糖抗原并不产生足以赋予免疫性的反应。此情况的原因可能是癌症反应性免疫反应所识别的抗原来源于在与癌症相同的组织类型的正常组织中表达的蛋白，以致免疫耐受性可能阻止对抗原的有效免疫反应。所述抗原需要以其将产生免疫反应的方式提供给免疫系统。为此目的，已设计出固定抗原并增强免疫反应的佐剂。众所周知的佐剂，即弗氏完全佐剂(Freund′s complete adjuvant)由分枝杆菌(mycobacteria)在油/水乳液中的混合物组成。弗氏佐剂(Freund′s adjuvant)(i)通过增强细胞和体液介导性免疫和(ii)通过阻断抗原激发的快速分散(储积效应)来起作用。弗氏佐剂主要用于实验疗法以帮助刺激动物的免疫系统，而且在人类中，分枝杆菌制剂卡介苗(Bacille Calmette-Guerin，BCG)是一种批准作为膀胱癌治疗的免疫疗法。

已显示具有免疫刺激或佐剂活性的另一种分子是内毒素，也称为脂多糖(LPS)。LPS也是一种可克服对自体抗原的耐受性的典型佐剂。Waldner，等人，JClin.Invest，(2004)；113 990-997。虽然LPS毒性太大而不能成为可行的佐剂，但结构上与内毒素相关的分子，诸如单磷酰脂质A(“MPL”)在临床试验中正作为佐测进行测试。FDA唯一批准用于人类的佐剂是铝盐，明矾。

此项技术中需要可作为癌症免疫治疗剂刺激免疫系统的安全且有效的组合物。本发明针对此目的，以及其它重要目的。

发明内容

本发明涉及一种组合物，其具有(i)至少一种免疫治疗剂，其可为一种或一种以上癌抗原、一种或一种以上源自与癌症相关的病毒的抗原、一种或一种以上抗癌抗体和抗癌抗体的抗独特型抗体；和(ii)一种或一种以上式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物和/或其医药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、立体异构体、非晶形固体，或其任何组合。

本发明的化合物可投予存在发展癌症的风险、经诊断患有癌症、处于癌症治疗期间或处于癌症治疗后恢复期间的受检者个体，或本发明的化合物可作为预防剂投予受检者个体以阻止或延缓癌症的发展。

本发明还涉及用于通过以下步骤刺激受检者个体的免疫反应的方法：(a)向个体投予至少一种选自以下各物的免疫治疗剂：一种或一种以上癌抗原；一种或一种以上源自与癌症相关的病毒的抗原；一种或一种以上抗癌抗体；和抗癌抗体的一种或一种以上抗独特型抗体；和(b)向个体投予一种或一种以上选自式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物和/或其医药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、立体异构体、非晶形固体，或其任何组合。

本发明的这些和其它方面在本文中更详细描述。

附图说明

图1显示了腹膜内(i.p.)TLR激动剂增强B16-GM-CSF疫苗的治疗功效。其描述在用皮下B16GM-CSF(R)细胞、E6020或B16GM-CSF(r)细胞和E6020治疗后或未经治疗而存活的荷瘤小鼠百分比的图表。