[发明专利]一种心肌特异启动子

权利要求书

1.分离的心肌特异启动子，其为TroponinⅠ启动子的一部分，并且包含一个富含A/T的元件（TATA/MEF-2）、两个GATA元件以及一个富含胞嘧啶的区域(包含CACC盒和Sp1元件)，所述TroponinⅠ启动子的序列为TNNI3基因从-1106位到67位的序列，其中以TNNI3基因中的转录起始位点为第1位，转录起始位点的前一位为第-1位；优选地，所述心肌特异启动子为TNNI3基因的-791至67位中的一部分。

2.权利要求1的启动子，其由TNNI3基因的-791至67位、-463至28位或-234至67位组成。

3.权利要求2的启动子，其核苷酸序列为SEQ ID NO：9所示序列。

4.权利要求1-3任一项的启动子，其为选自以下各项中的一项：

a.其核苷酸序列与权利要求1-3任一项的启动子的核苷酸序列互补；

b.其核苷酸序列在高等严紧条件下能够与权利要求1-3任一项的启动子的核苷酸序列或上述a的核苷酸序列杂交；

c.其核苷酸序列为对权利要求1-3任一项的启动子的核苷酸序列或上述a的核苷酸序列进行一个或多个碱基的取代、缺失、添加修饰的核苷酸序列；

d.其核苷酸序列与权利要求1-3任一项的启动子的核苷酸序列或上述a的核苷酸序列具有至少90%、例如92%、94%、95%、97%、99%同一性的核苷酸序列;

e.不同物种中与权利要求1-3任一项的启动子位置相对应的启动子。

5.核酸构建体，其包含权利要求1－4任一项的启动子，与启动子可操作连接的基因序列，其中所述启动子与所述基因序列来源相同或者不同。

6.载体，其含有权利要求1－4任一项的启动子或权利要求5的核酸构建体。

7.宿主细胞，其含有权利要求1－4任一项的启动子或权利要求5的核酸构建体或权利要求6的载体。

8.组合物，其含有权利要求1－4任一项的启动子或权利要求5的核酸构建体或权利要求6的载体或权利要求7的宿主细胞，以及任选的药学可接受的辅料。

9.权利要求1－4任一项的启动子或权利要求5的核酸构建体或权利要求6的载体或权利要求7的宿主细胞或权利要求8的组合物用于调控目的基因表达的用途；优选地，其中所述调控目的基因表达是指调控目的基因在心肌细胞内特异表达。

10.权利要求1－4任一项的启动子或权利要求5的核酸构建体或权利要求6的载体或权利要求7的宿主细胞用于制备预防或治疗心血管疾病的药物的用途；优选地，其中所述心血管疾病包括缺血性心肌病（冠状动脉粥样硬化性心脏病、扩张型心肌病、肥厚性心肌病等）、先天性心脏病（房间隔缺损、室间隔缺损等）、心律失常（室性心律失常、室上性心律失常等）。

11.一种体外/体内调控目的基因在心肌细胞内特异表达的方法，所述方法包括使用权利要求1－4任一项的启动子或权利要求5的核酸构建体或权利要求6的载体或权利要求7的宿主细胞的步骤。