[发明专利]坎地沙坦酯分散片

说明书

技术领域

本发明涉及一种坎地沙坦酯分散片及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

坎地沙坦酯是一种新型的血管紧张素II受体拮抗剂，在抗高血压市场上引起了广泛的关注。该药物选择性地阻断AngII在循环和组织中的作用，降压效果显著。其结构式如下：

坎地沙坦酯为白色或类白色结晶性粉末；在氯仿中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。

分散片(dispersible tablets)系指遇水能迅速崩解形成均匀水分散体的片剂，是为解决固体制剂崩解慢、溶出差、生物利用度不高或液体制剂稳定性差、包装、运输、储存不便等问题而开发的一种新剂型。分散片服用方便，可在水中分散后服用，或吞服、嚼服，适合老人、儿童或吞咽困难患者服用。除了具有普通片稳定性好，便于携带、服用方便等优点外，还有生物利用度较高的优点。主要适用于难溶性药物和有生物利用度问题的药物。

分散片与口崩片、泡腾片等速释片剂有所不同。口崩片服用时不需水，30秒内崩解完全，但制备工艺较复杂，有的需采用冷冻干燥等工艺，成本高。泡腾片必须使用泡腾剂和水溶性辅料，工艺过程对温、湿度要求高。而分散片按一般的制片工艺制备即可。

为了解决坎地沙坦酯难溶于水、生物利用度低的问题，尝试将坎地沙坦酯制成分散片。然而，按照现有技术的方法制备坎地沙坦酯分散片时，无法达到3分钟内分散的效果，成为难以解决的问题。

本发明人意外地发现，采用本发明的技术将坎地沙坦酯制成分散片，能在3分钟内分散。

发明内容

本发明的提供一种坎地沙坦酯分散片及其制备方法。

本发明的坎地沙坦酯分散片，其特征在于含有坎地沙坦酯，1％-20％的交联聚维酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中一种或几种辅料与1％-20％的低取代羟丙基纤维素(L-HPC)的组合，所述各成分的重量百分比基于分散片的总重计算。

本发明的坎地沙坦酯分散片，其特征在于含有坎地沙坦酯，1％-15％的交联聚维酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中一种或几种崩解剂与1％-20％的低取代羟丙基纤维素(L-HPC)的组合，所述各成分的重量百分比基于分散片的总重计算。

其中活性成分坎地沙坦酯的量在1-20mg之间，优选在4-16mg之间。

低取代羟丙基纤维素可以定义为羟丙基含量为1.0-16.0重量％。

本发明的坎地沙坦酯分散片，进一步包含稀释剂、助流剂、润滑剂、甜味剂等一种或多种辅料。

本发明的坎地沙坦酯分散片中各成分的重量百分比为，基于分散片的总重计算，稀释剂的量在20-95％之间，优选在30-80％之间；粘合剂的量优选在0-10％之间，更优选在1.5-5％之间；助流剂的量在0-6％之间，优选在0.1-5％之间，更优选在0.5-3％之间；润滑剂的量在0-2％之间，优选在0.1-1.5％之间，更优选在0.4-1％之间。

适宜的稀释剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇及其组合。优选使用淀粉、预胶化淀粉或乳糖中的一种或几种与微晶纤维素组合。

适宜的助流剂包括但不限于微粉硅胶、滑石粉。优选使用微粉硅胶。

适宜的润滑剂包括但不限于硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙，滑石粉、苯甲酸钠、单脂肪酸甘油酯、棕榈酰硬脂酸甘油酯、聚乙二醇。优选使用硬脂酸镁。

适宜的甜味剂包括但不限于糖精钠、阿司帕坦和三氯半乳蔗糖。

在一具体的实施方案中，本发明提供一种坎地沙坦酯分散片，含有坎地沙坦酯、1％-20％的交联聚维酮(PVPP)、1％-20％的低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、微晶纤维素、乳糖、淀粉或预胶化淀粉、微粉硅胶和硬脂酸镁。在更具体的实施方案中，本发明的坎地沙坦酯分散片含有1-35％坎地沙坦酯，1-20％的交联聚维酮(PVPP)、1-20％的低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、5-45％微晶纤维素、5-65％乳糖、10-85％淀粉或预胶化淀粉、0-6％微粉硅胶、0-2％硬脂酸镁和0-1％糖精钠。