[发明专利]一种制备盐酸吉西他滨的方法

权利要求书

1.一种盐酸吉西他滨的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

1）以“双氟糖”（GE-0）为起始原料，选择三叔丁氧基氢化锂铝为还原剂，乙酸乙酯充当反应溶剂发生还原反应:

2) 2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯（GE-1）与甲基磺酰氯发生甲磺酰化反应：

3) 2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯-1-甲基磺酸酯（GE-2）与N,O-双（三甲基硅烷）胞嘧啶发生缩合反应：

4) 2’-脱氧-2’,2’-二氟胞苷-3’,5’-二苯甲酸酯中间体（GE-3）发生脱保护反应得到盐酸吉西他滨粗品：

5) 通过热回流打浆以及重结晶方法对盐酸吉西他滨粗品进行拆分及精制。

2.一种如权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述还原剂是三叔丁氧基氢化锂铝，还原溶剂为乙酸乙酯，本发明方法巧妙利用三叔丁氧基氢化锂铝的选择还原性，对“双氟糖”核糖上的羰基进行选择性还原，而对乙酸乙酯没有还原性，而乙酸乙酯既充当反应溶剂，又充当后处理的萃取溶剂，一举两得。

3.一种如权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中的甲磺酰化反应，优选二氯甲烷充当反应溶剂，三乙胺充当缚酸剂。

4.一种如权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中的缩合反应溶剂为苯甲醚，反应完毕萃取浓缩所得粗品分别经过碳酸氢钠水溶液/乙醇、乙醇打浆进行纯化处理。

5.一种如权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(4)中的脱保护基是在叔丁胺/甲醇体系中进行的，反应完毕萃取浓缩所得吉西他滨粗品成盐是在浓盐酸中进行，优选地，还加入乙醇。

6.一种如权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(5)中拆分溶剂优选95%乙醇，重结晶溶剂优选乙醇—水混合溶剂中进行。