[发明专利]一种含二甲基砜生物降解微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物缓释载体技术领域，尤其涉及一种含二甲基砜生物降解微球及其制备方法。

背景技术

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种严重影响患者生活质量和工作的常见病、多发病，系关节软骨的退变和继发性骨质增生所致的一种慢性骨关节病，膝关节OA发病率最高。由于其病因病理尚不完全清楚，因此，OA治疗成为临床治疗的难题之一。国内的初步调查显示，骨性关节炎的总患病率约为15%，40岁人群的患病率为10～17%，60岁以上则达50%，而在75岁以上人群中，80%患有骨性关节炎，该病的最终致残率为53%。我国骨性关节炎的发病情况约占总人口的10%，为1亿人左右，1990年，我国只有4000多万骨关节炎患者，而2000年已达到8000万，目前患者人数达到了1亿多人，根据WHO预测，到2015年中国骨病患者将达到1.5亿，将成为世界骨关节炎患病人数最多的国家之一。

由于软骨细胞的分裂潜能及其修复能力有限，因此应用外源性药物促进软骨损伤的修复是重要的研究方向。目前，针对不同患者、不同关节位置和不同病理阶段有许多治疗方法，但各种方法均有其局限性，成功率极低，不能从根本上治愈关节炎。而骨性关节炎治疗中广泛应用的非甾体抗炎药物虽可减轻疼痛，但具有很强的不良反应；激素类药物关节腔注射有很好的缓解症状、改善功能的作用，但不能促进损伤软骨的恢复。骨骼、软骨和结缔组织的修补与重建均要以硫为原料，同时硫也有助于钙的吸收，因此有学者建议多食含硫的食物。

二甲基砜是一种有机硫化物，是人体胶原蛋白合成的必要物质，为国外常用的保健品，主要用于皮肤、毛发、骨、软骨等辅助治疗，其对糖类的代谢起促进作用，亦能促进伤口愈合，同时二甲基砜也是最有效的体外软骨细胞分裂素，具有加速关节软骨代谢，促进软骨再生的作用。近年来，国外陆续有采用二甲基砜口服治疗膝骨关节炎的报道，而许多基础研究也表明其具有很好的防治关节软骨退变的作用，有望成为治疗骨关节炎的有效方法之一。

国外使用二甲基砜口服结果表明，二甲基砜与其他治疗骨性关节炎药物有协同作用，但其单次口服剂量较大，且需多次服用，有突释现象，给患者增加了负担，并且药物稳定性差，其分子量较小，在体内的半衰期较短，容易被机体代谢排出，全身或局部应用的效果均不能满足临床上治疗要求，因此研究二甲基砜缓释剂对长期维持损伤局部的有效药物浓度具有重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种含二甲基砜生物降解微球及其制备方法，该生物降解微球解决了二甲基砜的突释问题。

本发明提供了一种含二甲基砜生物降解微球，由二甲基砜与生物可降解性高分子组成。

优选的，所述生物可降解性高分子选自聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物与聚己内酯中的一种。

本发明还提供了一种含二甲基砜生物降解微球的制备方法，包括以下步骤：

a)将二甲基砜溶于第一有机溶剂，得第一混合溶液；将生物可降解性高分子溶于第二有机溶剂，得第二混合溶液；

b)将所述第一混合溶液与所述第二混合溶液混合，得到第三混合溶液，然后通过膜压入连续相中，得到O/W型乳状液；

c)将所述O/W型乳状液搅拌，得到含二甲基砜生物降解微球。

优选的，所述膜为微孔膜。

优选的，所述连续相为包含表面活性剂与分散剂的水溶液。

优选的，所述搅拌的速度为300～700rpm/min，搅拌的时间为6～8h。

优选的，所述第一有机溶剂选自乙醇、苯、甲醇与丙酮中的一种。

优选的，所述第二有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷与N,N-二甲基甲酰胺中的一种。

优选的，所述第三混合溶液中生物可降解性高分子的浓度为1～7wt%。优选的，所述第三混合溶液中二甲基砜的浓度为1～15wt%。