[发明专利]一种卡左双多巴缓释片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种卡左双多巴缓释片剂及其制备方法。

背景技术

帕金森病(Parkinsonism disease，PD)又称″震颤麻痹″，是最常见的神经系统疾病之一，主要因大脑中的黑质-纹状体系统的变性，引起多巴胺含量的缺乏，从而导致锥体外系功能失调。

左旋多巴为多巴胺前体，通过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统，经脱羧酶作用转化成多巴胺，从而改善帕金森病的强直、运动迟缓、平衡障碍及震颤等症状。当左旋多巴口服给药时，其在脑外组织中迅速脱羧为多巴胺以致于只有一小部分给药剂量不变的转运至中枢神经系统。卡比多巴为外周脱羧酶抑制药，可抑制脑外左旋多巴脱羧酶，降低左旋多巴在外周的代谢，使其进入中枢神经系统的量增多。左旋多巴和卡比多巴合用后，可减少左旋多巴的用量，使小剂量的左旋多巴即可达到有效的多巴胺脑浓度，并可减轻左旋多巴的周围不良反应，尤其是胃肠道症状。

卡左双多巴控释片是由默沙东制药有限公司开发上市的药物，商品名为息宁，其规格为含卡比多巴50mg和左旋多巴200mg，总剂量达到250mg，但片剂总重量却较小，给生产工艺开发带来一定的难度，也制约了工业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种卡左双多巴缓释片剂，其与“息宁”具有相似的释药曲线，生产工艺相对简单，又易于工业化生产。

为此，本发明采用如下的技术方案：一种卡左双多巴缓释片剂，包括下述以质量百分比计的组分：卡比多巴15～17%、左旋多巴60～70%、缓释材料1～5%、粘合剂0～3%、填充剂5～15%、润滑剂0～2%和成膜材料1～4%。

所述的缓释材料为亲水凝胶骨架材料，选自羟丙基甲基纤维素2208(包括K4M、K15M、K100M、K100LV)，优选羟丙基甲基纤维素K4M。

所述的粘合剂选自羟丙基甲基纤维素2910(包括E3、E5、E6、E15、E50、E4M、E10M)或聚维酮中的一种或二种，优选羟丙基甲基纤维素E15。

所述的填充剂选自微晶纤维素。

所述的润滑剂选自硬脂酸镁和微粉硅胶。

所述的成膜材料选自欧巴代。

上述卡左双多巴缓释片剂的制备方法，其步骤如下：

①混合：称取处方量的卡比多巴、左旋多巴、填充剂、缓释材料和微粉硅胶混合均匀；

②包衣液配制：称取处方量的粘合剂和成膜材料，加入适量水和/或乙醇，搅拌使其溶解，备用；

③制粒包衣：将①所得混合粉末置于流化床，加入②所得的包衣液进行流化床制粒包衣，待加入完毕后进行流化床干燥，物料温度控制在40℃～45℃，干燥至物料的水分在2～4%，备用；

④压片：将③所得的颗粒加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得。

上述制备方法采用成膜材料和粘合剂配成包衣液后，与含活性成分的主药粉末一起加入到流化床进行制粒包衣，再经压片机压片获得，达到与进口药“息宁”具有相似的释药曲线。

与现有技术相比，本发明中采用一种卡左双多巴缓释片剂，令人惊奇的发现它能很好的控制卡比多巴和左旋多巴的释放，从而得到与进口药“息宁”相似的释药曲线，使血药浓度达到并保持在治疗浓度范围之内，并提高用药的安全性和有效性及病人的顺应性的优点。

本发明采用一步制粒包衣技术，彻底解决了剂量大、片剂重量小带来的工艺技术难题，并且达到了与进口药“息宁”具有相似的释药曲线，易于工业化生产。

附图说明

图1为本发明实施例与参比制剂（息宁）的左旋多巴释放曲线对比图。

图2为本发明实施例与参比制剂（息宁）的卡比多巴释放曲线对比图。

具体实施方式

下面结合说明书附图和实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

处方组成（每1000片用量，单位：g）

按处方量称取羟丙基甲基纤维素E15和欧巴代，加95%乙醇和水溶解后作为包衣液备用；将卡比多巴、左旋多巴、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素K15M和微粉硅胶混合均匀，加入上述包衣液进行流化床制粒，干燥，加入外加的硬脂酸镁，混合均匀，以常规压片机压片即得。

实施例2

处方组成（每1000片用量，单位：g）