[发明专利]7-酰基-15-氧代绣线菊内酯衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式所示化合物：

                                                      

其中R为甲酰基、乙酰基、氯代乙酰基、溴代乙酰基、叠氮乙酰基、三氟乙酰基、丙烯酰基、3-氯丙酰基、2-氯丙酰基、苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对三氟甲基苯甲酰基、2-呋喃甲酰基、2-噻吩甲酰基、肉桂酰基，R₁为甲磺酰基、苯甲磺酰基、苯磺酰基、对氯苯磺酰基。

2.按照权利要求1的化合物，为下述化合物：

。

3.权利要求1中通式所示化合物的合成路线及方法：

（1）路线：

（2）方法：

a：在N₂护下将草酰氯(COCl)₂, 2.0eq, 28ul注射在10ml干燥二氯甲烷DCM中，置于0℃下搅拌，缓慢滴加N，N-二甲基甲酰胺DMF, 2.0eq, 23ul,加入完毕后在0℃下搅拌30min后，注射溶解在5ml的二氯甲烷溶液中的50mg的化合物1于反应体系中，移至室温搅拌2小时后，TLC点板跟踪，发现原料消失后，加20ml水淬灭反应，分出二氯甲烷层，水层继续用20ml二氯甲烷萃取一次，合并二氯甲烷层，用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩，经过简单的硅胶柱层析得到化合物1a；

b：将化合物1 50mg和 4-二甲氨基吡啶DMAP, 0.5eq, 9.2mg置于干燥的反应瓶中，用干燥的二氯甲烷DCM 10ml溶解样品，N₂护下搅拌，置于0℃下相继加入吡啶2.0eq, 24ul，乙酰氯1.2当量，搅拌30分钟后，置于常温搅拌2小时，TLC点板跟踪，发现原料消失后，加20ml水淬灭反应，分出二氯甲烷层，水层继续用20ml二氯甲烷萃取一次，合并二氯甲烷层，用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩，经过简单的硅胶柱层析得到化合物1b；

其它化合物（1c-1t）的制备方法与化合物1b的制备方法相似，酰氯为相应的氯代乙酰氯、溴代乙酰氯、叠氮乙酰氯、三氟乙酰氯、丙烯酰氯、3-氯丙酰氯、2-氯丙酰氯、苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯、对甲氧基苯甲酰氯、对三氟甲基苯甲酰氯、2-呋喃甲酰氯、2-噻吩甲酰氯、肉桂酰氯、甲磺酰氯、苯甲磺酰氯、苯磺酰氯、对氯苯磺酰氯。

4.权利要求1或2所示化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.权利要求1或2所示化合物在制备Wnt抑制剂药物中的应用。

6.根据权利要求4所述的化合物的应用，其特征是化合物在制备抗肿瘤药物中的应用是以组合物形式使用，组合物为所述化合物与药学上可接受的，对人和动物无毒的和惰性的可药用载体或赋形剂组合的药剂。

7.根据权利要求5所述的化合物的应用，其特征是化合物在制备Wnt抑制剂药物中的应用是以组合物形式使用，组合物为所述化合物与药学上可接受的，对人和动物无毒的和惰性的可药用载体或赋形剂组合的药剂。