[发明专利]氟苯尼考注射用原位凝胶及其制备方法

权利要求书

1.制备氟苯尼考注射用原位凝胶，其特征在于包含如下组分：氟苯尼考20-35重量份、泊洛沙姆40715.5-30.5重量份、泊洛沙姆1880.5-10.5重量份、水25-70重量份、高分子阻滞剂0.01-8.0重量份、增溶剂0.01-10重量份、pH调节剂0.01-2.0重量份、防腐剂0.01-3.0重量份。所述的氟苯尼考注射用原位凝胶的制备方法为：(a)将氟苯尼考原药于150℃干热处理2h，备用。(b)取注射用水适量，先将选用的增溶剂、pH调节剂和防腐剂溶解，再将处方量的凝胶基质和选用的高分子辅料撒在水面上，4℃左右冷藏过夜，得到澄清、无团块、分散均匀的溶液，微孔滤过，备用。(c)将(a)处理后的氟苯尼考按处方量加入(b)中，搅拌均匀，既得。

2.一种具有适宜相变温度的氟苯尼考注射用原位凝胶，其特征在于：利用不同型号泊洛沙姆的组合，制备了含有药物及凝胶基质、高分子阻滞剂、增溶剂、pH调节剂、防腐剂的注射用原位凝胶。该凝胶具有适宜的相转化温度，能够在室温条件下以液体状态给药并在机体内凝固成凝胶。

3.根据权利要求1所述的一种具有适宜相变温度的氟苯尼考注射用原位凝胶，其特征在于所述的制剂中的温敏性凝胶基质选自泊洛沙姆中的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，其中泊洛沙姆407为15.5-30.5重量份，泊洛沙姆188占0.5-10.5重量份。调节不同型号泊洛沙姆之间用量及比例可控制该制剂的相变温度介于32℃-37℃之间。

4.根据权利要求1所述的一种具有适宜相变温度的氟苯尼考注射用原位凝胶，其特征在于所述的高分子阻滞剂选自聚乙烯醇、聚维酮、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、透明质酸、黄原胶、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、磷脂的任意一种或多种。水溶性高分子阻滞剂浓度小于8％，目的是延长药物在机体内的滞留时间，调节药物的释放速度，平衡血药浓度，改善凝胶的流变学性质。

5.根据权利要求1所述的一种具有适宜相变温度的氟苯尼考注射用原位凝胶，其特征在于所述的增溶剂选自吐温、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸醇醚类、酒石酸及酒石酸钠、有机酸及其盐类、酰胺或胺类化合物、聚乙二醇类、多元醇中的任意一种或多种。

6.根据权利要求1所述的一种具有适宜相变温度的氟苯尼考注射用原位凝胶，其特征在于所述的pH调节剂选自酒石酸及其钠盐、乳酸、醋酸及其钠盐、枸橼酸及其钠盐、盐酸、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、单乙醇胺等的任意一种或多种。

7.根据权利要求1所述的一种具有适宜相变温度的氟苯尼考注射用原位凝胶，其特征在于所述的防腐剂选自羟苯酯类、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、醋酸洗必泰、苯扎溴铵、苯扎氯铵、苯甲醇、苯甲酸钠、山梨酸钾、硫柳汞以及季胺盐类化合物的任意一种或多种。

8.根据权利要求1所述的一种具有适宜相变温度的氟苯尼考注射用原位凝胶的制备方法，其特征在于包含如下步骤：(a)将氟苯尼考原药于150℃干热处理2h，备用。(b)取注射用水适量，先将选用的增溶剂、pH调节剂和防腐剂溶解，再将处方量的凝胶基质和选用的高分子辅料撒在水面上，4℃左右冷藏过夜，得到澄清、无团块、分散均匀的溶液，微孔滤过，备用。(c)将(a)处理后的氟苯尼考按处方量加入(b)中，搅拌均匀，既得。