[发明专利]一种复合环糊精提高制霉菌素溶解度的方法

说明书

技术领域

一种复合环糊精提高制霉菌素溶解度的方法，属于环糊精包埋技术领域。

背景技术

制霉菌素是光谱的抗真菌感染的药物。然而，制霉菌素的不饱和双键结构在空气中很容易被氧化降解；此外制霉菌素的水溶性特别差，这大大降低了其药物效果。采用环糊精包埋技术能够改善制霉菌素的水溶性，将极大的改善制霉菌素的局部抗菌作用，对于治疗真菌感染类疾病具有重要意义，并且对改善共轭四烯类大环内酯抗生素的水溶性具有重要参考价值。目前国内对制霉菌素增加水溶性的研究未见报道，国际上对提高制霉菌素溶解度的报道也不多，仅有学者对制霉菌素进行化学衍生化处理以提高其水溶性进行了尝试，但有报道表明β-环糊精能够包埋同属于大环内酯类抗生素的纳他霉素，从而改善其溶解性。本发明从中受到启发，拟通过复合环糊精提高制霉菌素的溶解度，一方面，可以克服β-环糊精水溶性差的问题，从而尽可能高的增加制霉菌素的溶解性；另一方面，采用50%低聚麦芽糖为填充基质，可控制成本。采用50%乙醇为包埋媒介，增加制霉菌素在媒介中的分散程度，有利于实现环糊精对其进行包埋。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复合环糊精提高制霉菌素溶解度的方法，旨在将该包合物用于抗真菌类药物，提高制霉菌素的利用率。该包合物应用前景广阔。

本发明的技术方案：一种复合环糊精提高制霉菌素溶解度的方法，采用50%乙醇溶液作为包埋媒介，包埋质量比为复合环糊精︰制霉菌素=1︰（1—3），按照如下工艺制备复合环糊精制霉菌素包合物： 

（1）在40℃条件下，采用纯净水配制食品级混合环糊精的饱和溶液；

复合环糊精的主要成分包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、麦芽低聚糖，按照质量比15︰42︰3︰50进行配制；在40℃条件下，采用纯净水配制食品级复合环糊精的饱和溶液；

（2）用无水乙醇配制制霉菌素溶液，控制制霉菌素溶液的浓度为10mg/mL；

（3）制霉菌素包埋：采用质量浓度50%乙醇溶液作为包埋媒介，包埋质量比为复合环糊精︰制霉菌素=1︰（1～3）；向步骤（1）制得的复合环糊精饱和溶液中添加步骤（2）制得的溶解于无水乙醇的制霉菌素溶液，至包埋媒介乙醇浓度达到50%，在该条件下与制霉菌素进行包合反应，充氮气避光反应12h，制备得到复合环糊精-制霉菌素包合物；该复合环糊精-制霉菌素包合物提高了制霉菌素的溶解度。

产品储存及检测

将得到的包合物液态产品在棕色容器中真空条件下储存，并通过饱和溶液法结合紫外分光光度计检测获得该产品的溶解度。测定步骤如下：准确称取复合环糊精-制霉菌素包合物200 mg，用50%的乙醇溶液溶解，用容量瓶定容至100 mL，然后离心分离出过饱和沉淀，剩余样品用50%的乙醇溶液等体积稀释，在305nm处测定样品中制霉菌素的含量。

本发明的有益效果：制备复合环糊精-制霉菌素包合物，该包合物能够使制霉菌素在水中的溶解度提高10倍以上，由4.83μg/mL提高到50.12μg/mL。旨在将该包合物应用于抗真菌类药物。该包合物具有广阔的应用前景。

附图说明

图1 环糊精制霉菌素稳定性对比研究。

具体实施方式

        实施例1

以50%乙醇为媒介，在不同的环糊精配比的条件下制备复合环糊精-制霉菌素包合物。制备工艺如下： 

（l） 配置复合环糊精中α-环糊精︰β-环糊精︰γ-环糊精︰麦芽低聚糖质量比15︰42︰3︰50；

将复合环糊精溶于纯净水制成总浓度约为10mg/mL的溶液；

（2）用无水乙醇配制制霉菌素溶液，控制制霉菌素溶液的浓度为2mg/mL；

（3）制霉菌素包埋：向其水溶液中逐滴添加制霉菌素无水乙醇溶液，使最终乙醇含量50%，充氮气避光反应12h。制备得到复合环糊精制霉菌素包合物。

        实施例2

复合环糊精-制霉菌素包合物储藏

将复合环糊精-制霉菌素包合物分为3份，分别置于4，25 及50℃的日光灯（15W）照射的人工气候箱里，保持环境湿度为65%，每间隔1天取出少量包合物，测量其剩余的制霉菌素的量。发现复合环糊精提高了制霉菌素的储藏稳定性，但储藏温度的升高将加速制霉菌素的降解，结果如图1所示。