[发明专利]具有抗肿瘤活性的苯并咪唑类化合物、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种式（Ⅰ）所示的苯并咪唑类化合物或其药学上可以接受的盐，

其中，R¹R²,R³,R⁴独立地为H，卤素，C1-6直链、支链烷基，环烷基或者卤素取代的C1-6直链或支链烷基；Y=C或N；R⁵为:

杂原子为氮或氧、杂原子数量为一个或两个、未取代或以烷基、羟基或氨基取代的4-8元杂环，或其中，R⁶独立地为C1-4直链烷基，支链烷基或环烷基；R⁷、R⁸独立地为H，C1-6直链烷基，环烷基，氨基或羟基取代烷基，烷基氨基取代烷基R⁹R¹⁰NR，或烷氧基取代烷基R¹¹OR；其中，R⁹、R¹⁰可以独立地为H、C1-6直链烷基，支链烷基，环烷基或R⁹、R¹⁰闭合成环；R¹¹为C1-4直链烷基，支链烷基或环烷基。

2.根据权利要求1所述的式（Ⅰ）所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R⁵为杂原子为氮或氧、杂原子数量为一个或两个、未取代或以烷基、羟基取代的4，6，8元单杂环。

3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R⁵为

或

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于为以下化合物之一：

其中，R¹,R²,R³,R⁴以及Y的定义同权利要求1。

5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于为以下化合物之一：

（Ⅱ）

6.权利要求1、2、3、4或5所述的化合物或其药用盐的制备方法，其特征在于，由化合物7（式Ⅱ所示）制备式（Ⅰ）所示的化合物，所述化合物7的结构为：

其中R¹,R²,R³的定义同权利要求1；

所述化合物7按下述步骤制备：

a.化合物1在溶剂中（CH₂Cl₂,THF等）与醋酸酐反应制得化合物2；

b.化合物2与双(频哪醇合)二硼反应制得化合物3；

c.化合物3与2-溴吡啶反应制得化合物4；

d.化合物4在浓硫酸中硝化反应制得化合物5；

e.还原化合物5制得化合物6；

f.把化合物6脱保护去掉乙酰基制得化合物7a

g.烷基化7a得到化合物7；

反应式为：

其中，R¹,R²,R³,R⁴以及Y的定义同权利要求1。

7.权利要求1、2、3、4或5所述的化合物或其可药物接受的盐，其特征在于，在制备抗肿瘤药物方面的应用。

8.根据权利要求7所述的化合物或其可药物接受的盐，其特征在于，所述肿瘤为与Hh信号通路持续激活相关的肿瘤。

9.根据权利要求8所述的化合物或其可药物接受的盐，其特征在于，所述肿瘤为：皮肤基底细胞癌、髓母细胞瘤、肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌或胰腺癌。

10.药物组合物，其特征在于，其中含权利要求1、2、3、4或5所述的化合物或其可药物接受的盐作为有效成份，以及一种或多种药学上可接受的辅料。