[发明专利]自身免疫性疾病相关的microRNA及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和医学领域，具体地，本发明涉及自身免疫性疾病相关的microRNA及其应用。

背景技术

自身免疫性疾病是一类机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，通常认为异常炎症反应发生在由各类自身免疫性疾病引发的组织损伤处，如风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)，多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)。RA的主要特征为滑膜炎症伴随有关节骨和软骨损伤，MS是以中枢神经系统的脱髓鞘现象为特征的一种炎症病变，SLE是一种由免疫复合物沉积。免疫系统慢性激活造成多系统自身免疫性疾病，并常常伴随有肾炎的发生。胶原诱导的类风湿性关节炎(collagen-induce arthritis，CIA)和实验性变态反应性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)是由自身抗原诱导产生自身免疫性疾病的小鼠模型，分别对应于RA和MS。而MRL/lpr小鼠则是一种可以自发产生SLE的小鼠模型。

microRNA(miR或miRNA，微小RNA)是一类在较高等的真核生物体内广泛存在的，长度约18-26个碱基的单链RNA分子。它可以通过碱基配对原则特异性地与一些mRNA上的靶位点相结合，引起靶mRNA降解或翻译抑制，进而在转录后水平对靶基因进行调控。

microRNA来源于长度约1000bp的长链RNA初始转录产物(Pri-miRNA)，Pri-miRNA分子在细胞核中经Drosha酶剪切形成长度约60-80nt的具有茎环结构的miRNA前体。前提miRNA转运至胞质后，被进一步切割成长约18-26nt的双链miRNA。双链miRNA解开后，成熟的miRNA进入RNA诱导基因沉默复合物(RNA-induced silencing complex，RISC)，与互补mRNA完全或不完全配对，降解靶mRNA或阻遏其表达。

尽管microRNA在细胞总RNA中所占的比重很小，但由于它可以高效地对所有具有靶位点的mRNA产生调控作用，microRNA在生物体的发育乃至肿瘤的发生、发展过程所起的作用不可小视。

迄今为止，本领域对于自身免疫性疾病与microRNA关系了解甚少，尽管一些miRNA，如miR-155，miR-146a和miR-326主要通过影响T细胞功能调节自身免疫性疾病的发病情况，但原位细胞中的miRNA是怎样在自身免疫性疾病中发挥功能还不很清楚。因此本领域迫切需要对自身免疫性疾病相关的microRNA及其调节网络进行研究。

发明内容

本发明的目的就是提供一类自身免疫性疾病相关的microRNA及其应用。

在本发明的第一方面，提供了一种药物组合物，包括药学上可接受的载体和有效量的选自下组的一种或多种活性成分：

(a)miRNA-23家族的微小RNA，所述miRNA-23家族的微小RNA包括：miRNA-23或经修饰的miRNA-23衍生物、和核心序列为UCACAUU、长度为18-26nt、功能与miRNA-23b相同或基本相同的微小RNA或经修饰的miRNA衍生物；

(b)前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成(a)中所述的微小RNA；

(c)多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录形成(b)中所述的前体miRNA，并加工形成(a)中所述的微小RNA；

(d)表达载体，所述表达载体含有(a)中所述的微小RNA、或(b)中所述的前体miRNA、或(c)中所述的多核苷酸；

(e)(a)中所述的微小RNA的激动剂。

在另一优选例中，所述的miRNA-23b为miRNA-23b-3p。

在另一优选例中，(a)中所述的核心序列指微小RNA第2-8位的核苷酸序列；和/或所述的“功能与miRNA-23b相同或基本相同”是指保留了miRNA-23b-3p的≥40%，且≤500%的抑制自身免疫的功能。

在另一优选例中，所述的抑制自身免疫是指抑制炎症因子介导的信号通路和基因表达。

在另一优选例中，所述的微小RNA来源于人或非人哺乳动物；较佳地所述的非人哺乳动物为大鼠、小鼠。

在另一优选例中，(a)中所述的所述的核心序列指微小RNA第2-8位的核苷酸序列。