[发明专利]一种6-异丙基烟酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种6-异丙基烟酸的新合成工艺，属于医药、化工技术领域。

背景技术

烟酸也称作维生素B3，或维生素PP，是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素B族。烟酸用于抗糙皮病，亦可用作血扩张药，大量用作食品饲料的添加剂；作为医药中间体，用于异烟肼、烟酰胺、尼可刹及烟酸肌醇酯等的生产。其衍生物亦广泛应用于生物医药领域，具有良好的抗过敏活性(JMC1989，32(3)，583-593；EP1852431)。

文献报道的合成方法有如下：

路线A(JACS1951，73，1368；WO2007/76034；WO2008/133753；JMC1989，32(3)，583-593；EP1852431；BMCL2012，22(6)，2212-2215；Zeitschrift fuer Naturforschung，B：Chemical Sciences，2004，59(10)，1121-1131)。

路线B(US6350764)

路线C(WO2012/171337)

路线D(EJMC198924，517-530；JOC1999，64(26)，9493-9498)

在路线A、C、D中，反应产率较低，反应产物复杂，并且步骤长。

在路线B中，原料不易得，产物纯化难度比较大。

综合比较上述四条路线，反应产率较低，反应产物复杂，并且步骤长，还有原料不易得，产物纯化难度大。

发明内容

本发明目的是选择了一条新的合成路线来制备6-异丙基烟酸，该方法原料易得、价廉，产率高，反应条件温和，适合于大量制备。

反应路线如下：

本发明所述6-异丙基烟酸的新合成工艺，在合成6-异丙基烟酸(化合物3)中：Minisci反应所用的氧化剂，包含但不限于过硫酸铵、过氧化氢、过氧叔丁醇等；所用的催化剂，包含但不限于硝酸银、硫酸亚铁等；所用的游离基前体，包含但不限于异丁酸、异丙基碘等；所用的酸，包含但不限于硫酸等；反应溶剂为水，也可以为DMSO、DMF、丙酮等；反应温度在70-90℃。

本发明与现有技术相比具有如下的有益效果：

1、原料烟酸价廉易得，产率较高，反应时间短。

2、反应步骤短，只有一步反应，避免了繁琐的操作，大大提高了工作效率。

3、整个反应路线条件温和，适合于大量制备。

具体实施方式

实施例1：合成6-异丙基烟酸(化合物3)

烟酸(1g，8.1毫摩尔)溶于水(10毫升)和浓硫酸(0.5毫升)的混合溶液中，氮气保护下加入异丁酸(1.4g，16.2毫摩尔)。避光加入硝酸银(140mg，0.1毫摩尔)、过硫酸铵(3.7g，16.2毫摩尔)，加热至90℃，搅拌3小时。冷至0℃，中和至pH10，乙酸乙酯萃取。合并有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩，残留物用乙醚重结晶，真空干燥得化合物(3)0.88g，产率：65.7％。