[发明专利]吡唑类新型顶体酶抑制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种式（I）所示的化合物，或其药学上可接受的有机或无机盐：

式中：

X为NH或O；

R₁，R₂，R₃，R₄和R₅分别独立的选自氢，卤素，氰基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷基，NR₆R₇，羟基或COOC_1-6烷基；

或者R₁和R₂连接在一起形成六元环；

或者R₂和R₃连接在一起形成六元环；

R₆和R₇分别独立的选自氢，C_1-6烷基或苯基。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述六元环是苯环或1,4-二恶烷。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁，R₂，R₃，R₄和R₅分别独立的选自氢，卤素，甲氧基，乙氧基，丙氧基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，三氟甲基，NR₆R₇，羟基或COOC_1-6烷基；

或者R₁和R₂连接在一起形成六元环；

或者R₂和R₃连接在一起形成六元环；

R₆和R₇分别独立的选自氢，C_1-6烷基或苯基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于X和R_1-5基团作如下搭配：

5.一种药物组合物，其特征在于，它含有药理上可接受的赋形剂或载体，以及权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的无机或有机盐。

6.一种如权利要求1-4所述的化合物或其药学上可接受的无机或有机盐在制备男性抗生育药物中的应用。

7.一种制备式（Ⅰ）所示化合物的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

（1）1-(4-硝基苯基)乙酮和草酸二乙酯缩合生成2-羟基-4-(4-硝基苯基)-4-氧代-2-丁烯酸乙酯（a）；

（2）2-羟基-4-(4-硝基苯基)-4-氧代-2-丁烯酸乙酯（a）与盐酸羟胺发生关环反应生成5-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯（b）；

（3）5-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯（b）经还原生成5-(4-氨基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯（c）；

（4）5-(4-氨基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯（c）与单氰胺反应生成5-(4-胍基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯盐酸盐（d）；

（5）5-(4-胍基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯盐酸盐（d）经水解生成5-(4-胍基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸盐酸盐（e）；

（6）5-(4-胍基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸盐酸盐（e）与各种取代的氨基化合物或羟基化合物反应生成相应的5-(4-胍基苯基)-1H-吡唑

-3-甲酸衍生物盐酸盐（f）；

（7）将5-(4-胍基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸衍生物盐酸盐（f）中和得到5-(4-胍基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸衍生物；

（8）按照常规方法将5-(4-胍基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸衍生物制备为其他药学上可接受的盐的形式。