[发明专利]用于治疗帕金森病的包含mGluR调节剂的组合产品

说明书

相关申请

本申请为2009年6月30日提交的、发明名称为“用于治疗帕金森病的包含mGluR调节剂的组合产品”的PCT申请PCT/EP2009/058230的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2011年2月25日，申请号为200980133111.7。

技术领域

本发明涉及药学领域，具体而言，本发明涉及药物组合产品，其包含作为代谢型谷氨酸受体调节剂(“mGluR调节剂”)的化合物以及以下至少一种：L-多巴、多巴胺调节剂(例如多巴胺激动剂)、多巴脱羧酶抑制剂或儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂，所述代谢型谷氨酸受体调节剂包括代谢型谷氨酸受体拮抗剂(“mGluR拮抗剂”)。

具体而言，本发明涉及含有代谢型谷氨酸5型受体拮抗剂(“mGluR5拮抗剂”)的新组合产品。

背景技术

WO2005/079802、WO2003/047581、WO2004/000316、WO2005/044265、WO2005/044266、WO2005/044267、WO2006/114262和WO2007/071358公开了mGluR5拮抗剂及它们作为药物的用途。

目前已经令人惊讶地发现，包含代谢型谷氨酸受体调节剂(例如下文定义的那些)与以下至少一种：L-多巴、多巴胺激动剂、多巴脱羧酶抑制剂或儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂的组合产品具有有益的作用，且可用于治疗可通过调节代谢型谷氨酸受体而治疗的障碍或病症/障碍。

发明内容

因此，本发明涉及组合产品，诸如组合制剂或药物组合物，其分别包含代谢型谷氨酸受体调节剂或其可药用盐以及以下至少一种：

i)L-多巴，或

ii)多巴脱羧酶抑制剂，或

iii)儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂

iv)多巴胺激动剂

或者在任何情况下其可药用盐。

多巴脱羧酶抑制剂是例如卡比多巴或苄丝肼。

儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂是例如，托卡朋或恩他卡朋。

多巴胺激动剂是例如溴隐亭、培高利特、普拉克索、罗匹尼罗、卡麦角林、阿朴吗啡或利舒脲。

所述组合产品优选是药物组合物或组合药物制剂。

在该药物组合物中，组合搭档即代谢型谷氨酸受体调节剂或其可药用盐与以下至少一种：

i)L-多巴，或

ii)多巴脱羧酶抑制剂，或

iii)儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂

iv)多巴胺激动剂

可以一起、相继或分别以一种联合的单位剂型或以两种单独的单位剂型施用。该单位剂型也可以是固定组合产品。

用于本文的术语“组合产品”应被理解为一种或多种可以一起、相继或分别以一种联合的单位剂型或以两种单独的单位剂型施用的物质。

剂型可以相互伴随、同时、部分-同时、分别地或依次施用。所述组合的各剂型不必是相同的剂型，且可包括以下一种或多种：

经肠：口服(胶囊剂、片剂、溶液剂)、经直肠(栓剂)

胃肠外：静脉注射剂、皮下注射、肌肉注射、腹膜内注射、乳房内注射

经呼吸道：吸入、鼻内、气管内

局部：经粘膜施用、经皮肤施用。

此外，所述各药物的释放特性可能不同，例如组合产品的一种或多种组分可以是延长释放剂型。

近来已发现具有mGluR调节活性、特别是拮抗活性的化合物，可用于帕金森病和与帕金森病相关的障碍的治疗。

具体而言，已发现mGluR调节剂可用于治疗运动障碍，这是一种与帕金森病及其治疗相关的障碍。具体而言，已发现mGluR5调节剂、例如mGluR5拮抗剂可用于治疗帕金森病和相关障碍例如帕金森运动障碍，例如，帕金森病左旋多巴(L-多巴)诱导的帕金森运动障碍。

目前已经令人惊讶地发现包含代谢型谷氨酸受体调节剂(例如如下文所定义的那些)与至少一种选自L-多巴、多巴胺激动剂、多巴脱羧酶抑制剂或儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂的化合物的组合产品具有有益的作用，且可用于治疗可通过调节代谢型谷氨酸受体而治疗的障碍或病症/障碍，例如帕金森病和/或与此相关的障碍。

因此，本发明的第一个方面涉及mGluR调节剂与第二种活性剂组合用于帕金森病和/或与此相关的障碍的治疗(无论是治疗性的或预防性的)、预防和/或延缓其进展的应用。

在一个实施方案中，本发明涉及mGluR调节剂、例如拮抗剂与第二种活性剂组合用于帕金森运动障碍、例如帕金森病左旋多巴(L-多巴)诱导的运动障碍(PD-LID)的治疗、预防和/或延缓其进展的应用。