[发明专利]5-HT2C受体特异性阻断剂对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用

说明书

技术领域

本发明涉及5-HT_2C受体特异性阻断剂对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。

背景技术

哺乳动物延髓神经网络能够产生节律性呼吸放电，已有研究证实面神经后核内侧区（the medial region of Nucleus Retrofacialis，mNRF)是呼吸节律发生的关键位置，也有研究发现延髓腹外侧区前包钦格复合体（complex，PBC）是呼吸节律产生部位。这两个部位虽不完全相同，但有部分重叠。

大鼠5羟色胺能神经元从中缝核尾部投射到舌下神经核参与调整呼吸，5-羟色胺受体（5-HT受体）存在于新生大鼠和新生小鼠腹侧呼吸组。除了5-HT₃受体是配体门控离子通道外其余5-HT受体均为G蛋白偶联受体、。

发明内容

本发明的目的是提供5-HT_2C受体特异性阻断剂的新用途，即5-HT_2C受体特异性阻断剂对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。

本发明提供了5-HT_2C受体特异性阻断剂在制备产品中的应用，所述产品的功能为如下（a）和/或（b）和/或（c）：（a）缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；（b）延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期；（c）降低舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。所述5-HT_2C受体特异性阻断剂具体可为RS102221。

本发明还保护5-HT_2C受体特异性阻断剂的应用，为如下（a）和/或（b）和/或（c）：（a）缩短舌下神经根基本节律性呼吸放电的吸气时程；（b）延长舌下神经根基本节律性呼吸放电的呼吸周期；（c）降低舌下神经根基本节律性呼吸放电的放电积分幅度。所述5-HT_2C受体特异性阻断剂具体可为RS102221。

本发明还保护5-HT_2C受体特异性阻断剂在对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电的调节作用。所述5-HT_2C受体特异性阻断剂具体可为RS102221。所述哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague–Dawley大鼠，具体可为1-3天新生大鼠。

本发明还保护5-HT_2C受体特异性阻断剂在制备产品中的应用，所述产品的功能为：对哺乳动物延髓的基本节律性呼吸放电进行调节。所述5-HT_2C受体特异性阻断剂具体可为RS102221。所述哺乳动物可为大鼠，具体可为Sprague–Dawley大鼠，具体可为1-3天新生大鼠。

吸气神经元是产生吸气模式的基本组成成分，是呼吸节律形成的前提。本发明发现MK212可以显著延长TI、缩短RC、增加IA，证明在吸气神经元细胞膜上存在5-HT_2C受体调节RRDA。本发明发现RS102221可以显著缩短TI、延长RC、降低IA，证明在mNRF有内源性5-羟色胺能神经元释放5-羟色胺调节RRDA，阻断5-HT_2C受体对吸气神经元有抑制作用。MK212缩短RC和RS102221延长RC提示在呼吸中间神经元和呼气神经元细胞膜上同样存在5-HT_2C受体，通过调节这两类神经元兴奋性影响呼吸的时相转换。激活或阻断5-HT_2C受体影响RC说明通过影响呼吸中间神经元的兴奋性影响了呼气-吸气时相转换从而影响呼吸周期。

5-HT_2C受体被激活后催化4,5-磷脂酰肌醇二磷酸酯水解成为1,4,5-三磷酸肌醇和二酯酰甘油。1,4,5-三磷酸肌醇通过内质网增加胞浆内[Ca²⁺]，二酯酰甘油激活胞浆内PKC。PKC通过磷酸化钠通道增加钠通道开放几率，PKC还可以增加活性氧族浓度。活性氧族也可增加钠通道开放几率。本发明推测5-HT_2C受体对吸气神经元和呼吸中枢的调节作用是通过增高的钠通道开放几率依次增加了吸气神经元和呼吸中枢的兴奋性。

本发明发现并从功能上证实了在新生大鼠离体延髓脑片上存在5-HT_2C受体参与对基本节律性呼吸放电的调节，5-HT_2C受体通过调节延髓呼吸神经元兴奋性来调节延髓呼吸中枢基本节律性呼吸。

附图说明

图1为对照组的结果。

图2为MK212组的结果。

图3为RS102221组的结果。