[发明专利]二硫键键接的聚酯梳型接枝共聚物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种带二硫键的两亲性阳离子梳型接枝共聚物，其特征在于所述的接枝共聚物是以可降解疏水性聚酯为主链、通过可被谷胱甘肽（GSH）等还原的二硫键键接阳离子聚合物的侧链组成的如式（I）所示的接枝度为0.5～100mol%的两亲性阳离子梳型接枝共聚物;A为聚酯的结构单元，主链聚酯的聚合度为3～200；侧链(B_m-co-D_n)是烯类单体B和D的共聚物，单体B聚合度为58～175，单体D聚合度为8～79；单体B是N,N-取代的(甲基)丙烯酸酯；单体D是非阳离子型、非聚乙二醇类的烯类单体或它们的混合物；B与D摩尔比为1～50。

2.一种带二硫键的两亲性阳离子梳型接枝共聚物，其特征在于所述的接枝共聚物是以聚乙二醇嵌段的可降解疏水性聚酯为主链、通过可被谷胱甘肽（GSH）还原的二硫键键接阳离子聚合物的侧链组成的如式（II）所示的接枝度为0.5～100mol%的两亲性梳型接枝共聚物；主链是聚乙二醇（PEG）嵌段的聚酯，A为聚酯的结构单元，主链聚酯的聚合度为3～200，PEG的数均相对分子质量为400～10000；侧链(B_m-co-D_n)是两种烯类单体B和D的共聚物，单体B聚合度为58～175，单体D聚合度为8～79；单体B是N,N-取代的(甲基)丙烯酸酯；单体D是非阳离子型、非聚乙二醇类的烯类单体或它们的混合物；B与D摩尔比为1～50。

3.按权利要求1和2所述的两亲性阳离子梳型接枝共聚物，其特征在于所述的聚酯是聚己内酯、聚乙交酯、聚丙交酯、聚乙交酯和丙交酯混合物或聚己内酯和乙交酯混合物，主链聚酯的聚合度为3～200。

4.按权利要求1和2所述的两亲性阳离子梳型接枝共聚物，其特征在于接枝的阳离子聚合物侧链通过可被谷胱甘肽（GSH）等还原的二硫键键接到主链上。

5.按权利要求1和2所述的两亲性阳离子梳型接枝共聚物，其特征在于所述的单体B为亲水性单体甲基丙烯酸-2-(N,N-二甲氨基)乙酯，单体B聚合物为58～175。

6.权利要求1和2所述的两亲性阳离子梳型接枝共聚物，其特征是所述的单体D为：亲水性单体，选自丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯；或疏水性单体，选自甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸叔丁酯，单体D聚合度为8～79。

7.权利要求2所述的两亲性阳离子梳型接枝共聚物，其特征是所述的聚乙二醇选自聚乙二醇单甲醚。

8.权利要求1所述的共聚物，是以含侧链巯基的聚酯梳型大分子为引发剂，通过二硫键交换反应接上聚合物侧链而制备的。所述的大分子引发剂是1,4,8-三氧杂螺[4.6]-9-十一烷酮（TOSUO）与己内酯,或其与丙交酯,或其与乙交酯，或其与丙交酯和乙交酯，或其与丙交酯和己内酯的共聚物；脱掉乙二醇保护基团；将醛基还原成羟基；羟基同胱胺二盐酸盐反应；用二硫苏糖醇还原得到巯基而制得。所述的聚合物侧链，是以N-咔唑二硫代甲酸异丁腈酯(CYCBD)为可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT)的引发剂，引发烯类单体B和D的共聚；再加入少量α-甲基丙烯酸，以羧基封端；与半胱氨酸盐酸盐在二硫苏糖醇存在的条件下反应，接上巯基；同2,2'-二硫二吡啶进行二硫键交换反应，最后得到2-吡啶二巯基封端的聚合物侧链。

9.权利要求2所述的带二硫键的两亲性阳离子梳型接枝共聚物的制备方法，其特征在于经过的步骤：以单羟基聚乙二醇引发1,4,8-三氧杂螺[4.6]-9-十一烷酮（TOSUO）与己内酯共聚，或与丙交酯共聚，或与乙交酯共聚，或与丙交酯和乙交酯共聚，或与丙交酯和己内酯共聚，经过一系列反应，形成含侧链巯基的聚乙二醇—聚酯的大分子引发剂，通过二硫键交换反应接上聚合物侧链而制备的。

10.权利要求1或2所述的两亲性阳离子梳型接枝共聚物的用途，其特征在于用于制备疏水性药物、基因、RNA、多肽、蛋白类药物的纳、微米粒，用于药物制剂、基因递送、细胞转染、检测和免疫制剂。