[发明专利]制备用以治疗慢性感染伤口的药物的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请根据35USC§119(e)，要求以2005年3月31日提交的美国临时申请60/666,949、2005年7月14日提交的美国临时申请60/699,257、2005年12月2日提交的美国临时申请60/742,067作为优先权基础；并且根据35USC§120，要求以2006年1月18日提交的美国专利申请11/333,849作为优先权基础，这些申请的全部内容通过引用方式纳入本说明书中。

技术领域

本发明的领域涉及羊膜来源的细胞群，含有所述羊膜来源的细胞群的组合物，扩增的羊膜来源细胞群，制备这类羊膜来源的细胞群的方法，及其使用方法。所述领域还涉及抗体，具体而言，涉及单克隆抗体，所述抗体与羊膜来源的细胞结合，或者与一种或多种羊膜来源的细胞表面蛋白质标志结合，还涉及用于生产所述抗体的方法，使用所述抗体的方法和含有所述抗体的试剂盒。本发明的领域进一步涉及新的胰细胞组合物、它们的生产方法及其用途，并且涉及新的细胞培养因子系统。

相关技术说明

初步证据表明，被分离并置于培养基中的羊膜上皮细胞表现出很多定义干细胞群所需的特征(Brivanlou，A.H.，et al.，Science，2003.300(5621)：p.913-6)。

从胎盘分离的胎盘来源的干细胞已被证明呈现出阶段特异性胚胎抗原SSEA-3和SSEA-4、TRA1-60、TRA1-81、c-kit和Thy-1的异源蛋白质表达(参见US2003/0235563和US2004/0161419)。这些细胞还被证明了表达细胞表面蛋白质Oct-4和nanog，根据报道Oct-4和nanog是由多潜能干细胞表达的标志。已表明，在合适的条件下，胎盘来源的干细胞能分化为具有以下细胞的特征的细胞：肝脏细胞(肝细胞)、胰细胞(即α和β细胞)、中枢神经系统细胞(神经元和神经胶质)、心肌细胞(cardiac muscle cell)(心肌细胞(cardiomyocyte))和血管内皮细胞。胎盘来源的干细胞在移植后不会致瘤(Miki，T.，et al.，Stem Cells2005；23：1549-1559)。事实上，免疫妥协的小鼠在被移植超过2000万个胎盘来源的干细胞后，并未在其体内观察到肿瘤；而在同样条件下ES细胞则形成被称为畸胎瘤的非恶性肿瘤。US2003/0235563和US2004/0161419公开了初步研究，该研究表明，在添加了10mM烟酰胺的基质胶(Matrigel)中培养14天的胎盘来源的干细胞表达胰岛素和胰高血糖素以及胰细胞标志PDX1(不明显)、Pax6和Nkx2.2。

其他研究中，为尝试治疗溶酶体贮积症，已经将羊膜细胞移植到志愿者和患者体内，并且没有显示出致肿瘤性(Tylki-Szymanska，A.，et al.，Journal of Inherited Metabolic Disease，1985.8(3)：p.101-4；Yeager，A.M.，et al.，American Journal of Medical Genetics，1985.22(2)：p.347-55)。

羊膜通常作为用于眼球表面重建的移植物而用于移植，并且移植后也不会形成肿瘤(John，T.，Human amniotic membrane transplantation：past，present，and future.Opthalmol Clin North Am，2003.Mar16(1)：p.43-65，vi.)。这种缺乏致肿瘤性是ES细胞和胎盘来源的干细胞的一个重要区别。

WO2005/017117、WO2005/0042595、US2005/0019865、US2005/0032209、US2005/0037491、US2005/0058631和US2005/0054093中公开了其他细胞的初步研究结果。这些其他细胞的初步研究结果表明它们具有分化为多种细胞类型的潜能。