[发明专利]一种青藤碱结构改造化合物及其制备方法

说明书

本发明专利申请为分案申请,原案申请号为200710111253.6，申请日为2007年6月19日，发明名称为一种青藤碱结构改造化合物及其制备方法。 

技术领域

本发明涉及一种化合物及其制备方法，特别涉及一种青藤碱结构改造化合物及其制备方法。 

背景技术

青藤碱是从青风藤植物中提取的最有效的治疗风湿和类风湿性关节炎疾病的生物碱类药物，具有显著的镇痛、镇静、抗炎、免疫抑制、降血压等作用。它能作用于中枢神经系统和内分泌系统，通过双向调节，改善免疫和抗炎机制，消除体内致病因素，修复组织损伤。现在广泛应用的青藤碱盐药物主要是以盐酸青藤碱为原料药，制成各种类型的片剂、胶囊、注射液等。在用药过程中发现有极少数患者出现一定程度的不良反应，如肌肉红肿、瘙痒等。本发明旨在研发出比盐酸青藤碱或青虅碱的疗效和性能更优良的青藤碱结构改造新化合物。 

发明内容

本发明的第一个目的在于公开一种化合物；本发明的第二个目的在于公开该化合物的制备方法；本发明的第三个目的在于公开该化合物的制药新用途。 

本发明目的是通过如下技术方案实现的： 

本发明青藤碱结构改造化合物是以青藤碱为母体，通过化学合成方法制备而成，包括各个环上新取代基衍生物，例如：一类A环连接新的取代基的青藤碱衍生物、一类C环连接新的取代基的青藤碱衍生物或一类D环或C、D环连接新的取代基的青藤碱衍生物。 

所述青藤碱母体的化学结构式为： 

上述一类A环连接新的取代基的青藤碱衍生物，其结构式任选如下一种： 

上述一类C环连接新的取代基的青藤碱衍生物，其结构式任选如下一种： 

上述一类D环或C、D环连接新的取代基的青藤碱衍生物，其结构式任选如下一种： 

本发明各类青藤碱结构改造化合物的制备方法为：在水或2000-3000毫升/摩尔的有机溶剂中，室温-回流条件下，青藤碱与试剂以1:1.0-2.0的比例反应1-48小时，产物用重结晶的方法进行分离或用柱层析分离法分离，获得青藤碱结构改造化合物。 

本发明各类青藤碱结构改造化合物的制备方法优选为：在水或2500毫升/摩尔的有机溶剂中，室温-回流条件下，青藤碱与试剂以1:1.5的比例反应24小时，产物用重结晶的方法进行分离或用柱层析分离法分离，获得青藤碱结构改造化合物。 

本发明所述的有机溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、叔丁醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、乙酸乙酯、乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六烷、苯、甲苯、丙酮、乙氰、二甲亚砜、或N，N-二甲基甲酰胺。 

本发明所述的试剂可以根据化合物的结构特点选用常规试剂。 

本发明青藤碱结构改造化合物用于制备抗炎、镇痛、镇静或免疫调节的药物。 

本发明青藤碱结构改造化合物经药效学试验证实：具有与盐酸青藤碱或青虅碱相似的镇痛、镇静、抗炎及免疫抑制作用，青藤碱结构改造化合物具有比青藤碱更低的毒性和更显著的药效作用。本发明青藤碱结构改造化合物合成反应方法简单、反应条件温和、容易操作，适宜工业生产。 

下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。 

实验例1对小鼠耳部巴豆油炎症抑制作用 

对小老鼠皮下注射Sinos 50mg/kg,0.5h后左耳涂2%巴豆油液50ul致 炎，4h后冲下耳片，称重，左右两耳片重量差为肿胀度，以肿胀抑制率表示抗炎作用强度，结果见表1。 

表1 Sinos对小鼠耳部巴豆油炎症抑制作用 

实验的40个化合物中，有12个新化合物对小鼠耳部巴豆油炎症有较强的抑制作用，其中以Sino-14最强，Sino-30，Sino-23，Sino-31次之。 

实验例2对大鼠角叉菜胶性足肿胀的抑制作用 

对大老鼠皮下注射Sinos50mg/kg,0.5h后左后足石皮内注射1%的角叉菜胶100ul致炎，以后每隔1h测量一次蜾关节周长，连续6小时，以左右后蜾关节周长差为肿胀度，肿胀抑制率表示抗炎作用强度。结果见表-2 

表2Sinos对大鼠角叉菜胶性足肿胀的抑制作用