[发明专利]具有增强的抗体依赖性细胞毒性活性的抗体及其生产方法和用途

权利要求书

1.一种包含抗体的组合物，其中所述抗体具有增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)活性。

2.权利要求1的组合物，其中所述抗体的ADCC活性是细胞培养物来源抗体的ADCC活性的至少2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍。

3.权利要求1的组合物，其中所述抗体的至少一条链中不含有岩藻糖。

4.权利要求3的组合物，其中所述抗体中含有甘露寡糖。

5.权利要求1的组合物，其中所述抗体中含有甘露寡糖。

6.权利要求1的组合物，其中至少30％的所述抗体中含有至少一个甘露寡糖。

7.权利要求1的组合物，其中所述抗体中的碳水化合物显示高甘露糖的糖基化模式。

8.权利要求7的组合物，其中所述抗体的至少一条链含有甘露寡糖并且是非岩藻糖基化的。

9.权利要求1的组合物，其中所述抗体中的主要碳水化合物是非岩藻糖基化的。

10.权利要求9的组合物，其中所述主要碳水化合物是非岩藻糖基化的甘露寡糖。

11.权利要求10的组合物，其中所述主要碳水化合物是非岩藻糖基化的Man5。

12.权利要求1的组合物，其中所述抗体中少于40％的碳水化合物含有岩藻糖。

13.权利要求1的组合物，其中所述抗体中不含有1，6-岩藻糖。

14.权利要求1的组合物，其中所述抗体中至少60％的碳水化合物是非岩藻糖基化的甘露寡糖，并且所述抗体中少于40％的碳水化合物含有岩藻糖。

15.权利要求1的组合物，其中所述抗体中63％的碳水化合物是非岩藻糖基化的甘露寡糖，所述抗体中16％的碳水化合物是含有核心岩藻糖的G1F，并且所述抗体中21％的碳水化合物是含有核心岩藻糖的G2F。

16.权利要求1-15中任一项的组合物，其中所述抗体是针对CD3、CD4、CD5、CD8、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD32B、CD30、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD46、CD52、CD54、CD59、CD74、CD80、CD126、CD138、CD137或GPIIbIIIa的单克隆抗体。

17.权利要求16的组合物，其中所述单克隆抗体是针对CD137。

18.权利要求1的组合物，其中所述抗体是针对HM1.24、HLA-DR、MUC1、生腱蛋白、PIGF、VEGF、癌基因、癌基因产物、坏死抗原、17-A1抗原、IL-2、T101、TAC、IL-6、TRAIL-R1、GD3神经节苷脂或TRAIL-R2的单克隆抗体。

19.权利要求1的组合物，其中所述抗体是嵌合抗体、人源化抗体或全人抗体。

20.权利要求1的组合物，其中所述抗体是全长抗体。

21.权利要求20的组合物，其中所述全长抗体包含重链和轻链。

22.权利要求1的组合物，其中所述抗体是抗体片段。

23.权利要求1的组合物，其中所述抗体是IgG、IgA或IgD同种型。

24.权利要求23的组合物，其中所述抗体是IgG同种型。

25.权利要求24的组合物，其中所述抗体是IgG1或IgG2同种型。

26.权利要求1-25中任一项的组合物，其还包含可药用载体。

27.权利要求1-25中任一项的组合物，其还包含其他治疗剂。

28.有效增强受试者中ADCC的量的权利要求26或27的组合物用于制备治疗该受试者中疾病的药物的用途。

29.有效治疗疾病的量的权利要求26或27的组合物用于制备治疗受试者中疾病的药物的用途。

30.权利要求29的用途，其中所述疾病是癌症、淋巴增生性疾病或自身免疫病。