[发明专利]存活蛋白衍生肽及其用途

权利要求书

1.衍生自存活蛋白的MHC I类限制性表位肽，所述表位肽具有至少一种下列特征:

（i）能够以每10⁴个PBLs至少1个的频率引发癌症患者的PBL群体中的产生INF-γ的细胞，所述频率可以通过ELISPOT试验确定，和/或

（ii）能够原位检测肿瘤组织中与所述表位肽起反应的CTLs；

所述肽是具有SEQ ID NO:18所示的序列LPPAWQPFL的9肽。

2.根据权利要求1的肽，其能够以每10⁴个PBLs至少10个的频率在癌症患者的PBL群体中引发产生INF-γ的细胞。

3.根据权利要求1或2的肽，该肽能够在患有表达存活蛋白的癌症疾病患者的PBL群体中引发产生INF-γ的细胞。

4.根据权利要求3的肽，其中癌症疾病选自包括慢性淋巴细胞性白血病和慢性髓性白血病的造血恶性肿瘤、黑素瘤、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺癌。

5.根据权利要求1或2的肽，该肽能够在患有癌症疾病的患者的PBL群体中引发产生INF-γ的细胞，所述产生INF-γ的细胞具有针对癌细胞系的存活蛋白表达细胞的细胞毒性效应，所述癌细胞系包括选自乳腺癌细胞系MCF-7和黑素瘤细胞系FM3的细胞系。

6.药物组合物，其含有根据权利要求1-5任意一项的肽。

7.根据权利要求6的药物组合物，其中除了根据权利要求1-5任一项的所述肽之外还包含衍生自存活蛋白的MHC I类限制性表位肽，其具有选自：FLKLDRERA(SEQ ID NO:1),TLPPAWQPFL(SEQ ID NO:2),ELTLGEFLKL(SEQ ID NO:3),LLLGEFLKL(SEQ ID NO:4),LMLGEFLKL(SEQ ID NO:5),CPTENEPDL(SEQ ID NO:6),EPDLAQCFF(SEQ ID NO:7),CPTENEPDY(SEQ ID NO:8),EPDLAQCFY(SEQ ID NO:9),QFEELTLGEF(SEQ ID NO.:27),QTEELTLGEF(SEQ ID NO:34),FTELTLGEF(SEQ ID NO.:36),FSELTLGEF(SEQ ID NO:37),MAEAGFIHY(SEQ ID NO:38),PTENEPDLAY(SEQ ID NO:39),LAQCFFCFK(SEQ ID NO:42),KIAKETNNK(SEQ ID NO:44),DLAQCFFCFK(SEQ ID NO:47),KIAKETNNKK(SEQ ID NO:51),TLPPAWQPK(SEQ ID NO:54),LLQCFFCFK(SEQ ID NO:56),RISTFKNWPK(SEQ ID NO:58),和TIRRKNLRK(SEQ ID NO:60)的序列。

8.根据权利要求9的药物组合物，其中除了根据权利要求1-7任一项的所述肽之外还包含衍生自存活蛋白的MHC I类限制性表位肽，其具有最多20个氨基酸残基并且具有选自：LMLGEFLKL(SEQ ID NO:5)、LPPAWQPFL(SEQ ID NO:18)和RISTFKNWPK(SEQ ID NO:58)的序列。

9.根据权利要求6-8任一项的药物组合物，其包含佐剂。

10.根据权利要求6的药物组合物，其是能够引发针对癌症疾病的免疫应答的疫苗。

11.根据权利要求6或7的药物组合物，其是用于先体外后体内或原位诊断PBLs中或肿瘤组织中存活蛋白反应性T细胞的存在的组合物。

12.多表位疫苗，其包含权利要求1-5任一项的肽。

13.根据权利要求12的多表位疫苗，其包括依赖于给定患者的组织类型的存活蛋白衍生的肽表位的组合。

14.根据权利要求12或13的多表位疫苗，其中疫苗能够引发针对其中表达存活蛋白的癌症疾病的免疫反应。

15.根据权利要求14多表位疫苗，其中癌症疾病选自包括慢性淋巴细胞性白血病和慢性髓性白血病的造血恶性肿瘤、黑素瘤、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌和前列腺癌。