[发明专利]一种复合金属氧化物固体碱催化制备白藜芦醇及其类似物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种白藜芦醇及其类似物的制备方法，特别地涉及一种以复合金属氧化物固体碱催化制备白藜芦醇及其类似物的方法，属于有机合成领域。

背景技术

天然化合物白藜芦醇广泛存在于如白藜芦、葡萄、花生、多种浆果等的多种植物中，其化学名称为3,4’,5-三羟基二苯乙烯，早在上个世纪九十年代时，科学家便已发现该化合物具有较强的抗癌功效，自此引起了科研人员的极大关注，并对此进行了深入研究。

多年的研究结果发现，白藜芦醇具有抗高血压、冠状动脉血管扩张、抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒等诸多活性，能够有效地抑制肿瘤、癌症的发生，并具有扩张血管、舒缓动脉等有益于心脑血管的特殊作用。除白藜芦醇外，其类似物，如紫檀芪(3,5-二甲氧基-4’-羟基二苯乙烯)、3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯等衍生物同样具有类似于白藜芦醇的显著活性。因此，近年来，科研人员对其类似物的性质、合成方法也进行了大量研究，对白藜芦醇二苯乙烯的苯环取代基进行了诸多替代和选择，以期发现具有更高生物活性、更易于合成的白藜芦醇类似物。

经过多年的研究，目前白藜芦醇及其类似物的合成方法已有多种，其原理为Perkin反应、Heck反应、Witting反应、Negishi反应或Suzuki反应等，但这些反应均存在一些缺点，例如收率偏低、反应过程过于繁琐、后处理复杂等。因此，对于新型的合成方法的探索一直在进行之中，也是该类化合物的合成领域中亟需解决的问题和课题。

具体而言，对于该类化合物，有如下的具体公开方法。

朴志松等(“天然产物白藜芦醇类似物的合成及其对HIV-1的抑制作用”，《药学学报》，45(12)，2010年)公开了白藜芦醇类似物的合成方法。所述方法由羟基取代的苯甲酸为起始原料，经过多步反应后得到磷酸酯，该磷酸酯再与不同保护基取代的苯甲醛经Witting-Horner反应得到甲醚或异丙基醚取代的反式二苯乙烯，最后再经三溴化硼或三氯化硼脱除羟基保护基即可得到相应羟基取代的反式二苯乙烯目标化合物。该方法步骤繁多，收率低，最后一步目标产物收率仅38%。

乔珍等(“相转移催化法合成反式-3,4,5-三甲氧基-4’-硝基苯乙烯”，《合成化学》，第14卷第1期，2006年)公开了合成反式-3,4,5-三甲氧基-4’-硝基苯乙烯的方法。所述方法是将3,4,5-三甲氧基苯甲醛和对硝基甲苯进行反应，使用BTEAC、TBAB、Cetyl、PEG-400等作为相转移催化剂。该方法收率低，最高的是使用BTEAC时为89%，而当为Cetyl时收率为0，同时反应时间长，在12小时处才得到最大收率。

李春荣等(“天然多功能抗氧化剂紫檀芪的合成”，《中国食品添加剂》，p54-56)公开了紫檀芪的一种合成方法。所述方法是以3,5-二甲氧基苄溴和对基苯甲醛为原料，经Witting-Hornor反应、还原、重氮化、水解得到目标产物。该方法同样存在反应时间时间长、收率低的缺点。

卓广澜等(“天然产物(E)-白藜芦醇的全合成，《中国药物化学杂志》，第12卷第3期，2002年)公开了(E)-白藜芦醇的全合成方法。所述方法以3,5-二羟基苯甲酸为原料，经过5步反应而得到目标产物，其中涉及了重氮化、酰肼化、铁氰化钾氧化等反应，总收率为35.7%。

李印钊等(“天然产物(E)-白藜芦醇的全合成”，《中国农业大学学报》，10 (1)，2005年)公开了(E)-白藜芦醇的全合成方法。所述方法以3,5-二羟基苯甲酸为原料，经过6步反应而得到目标产物，其中使用三叔丁基溴化铵作为相转移催化剂。

CN1539805A公开了合成紫檀芪的方法，该方法以3,5-二甲氧基苯甲醛、对硝基甲苯及甲醇钠为原料，反应得到3,5-二甲氧基-4’-硝基二苯乙烯，再与水合肼、活性炭及路易斯酸反应得到3,5-二甲氧基-4-氨基二苯乙烯，然后加入硫酸和亚硝酸钠溶液，得到其重氮盐，最后经过水解得到目标化合物。

但上述的这些方法，均存在着诸多缺点，如反应时间过长、收率偏低、步骤繁琐、后处理复杂等。因此，如何寻找一条简单、高效地制备白藜芦醇及其类似物的新方法，是目前研究的重点课题。

发明内容

有鉴于此，为了解决上述缺陷，本发明人进行了潜心研究，在付出大量创造性劳动后，完成了本发明，并令人惊讶地发现，本发明由于采用新颖的固体酸催化剂、合适且合理的各个工艺参数等措施而取得了意想不到的技术效果。本发明的所述方法具有反应时间短、收率高、易于控制、后处理简单等诸多优点，具有非常良好的应用前景。