[发明专利]基于异羟肟酸酯的选择性MMP抑制剂

说明书

本申请为2007年3月27日提交的、发明名称为“基于异羟肟酸酯的选择性MMP抑制剂”的PCT申请PCT/US2007/064973的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2008年9月27日，申请号为200780011590.6。 

技术领域

本发明涉及可用作基质金属蛋白酶如基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶12(MMP-12)和基质金属蛋白酶13(MMP-13)的抑制剂的新化合物。 

发明内容

在一个方面，本发明提供了式(I)化合物， 

其中 

R₁是氰基、烷基、R₄-O-、R₅-C(O)NH-或R₆C(O)-，其中R₄、R₅和R₆独立地是烷基或芳基，它们各自任选被1至5个选自(C₁-C₇)烷基、卤素、羟基、(C₁-C₇)烷氧基和芳基的取代基取代； 

R₂是烷基、芳基-烷基-或杂芳基-烷基-、杂环基-烷基或单-烷基氨基-烷基、二-烷基氨基-烷基；且 

R₃是烷基；或环烃基； 

其可药用的盐；或其旋光异构体；或旋光异构体的混合物。 

优选地，本发明提供了式(I)化合物，其中R₁是氰基、(C₁-C₇)烷基、R₄-O-、R₅-C(O)NH-或R₆C(O)-，其中R₄、R₅和R₆独立地是(C₁-C₇)烷基、苯基、联苯基、萘基或四氢萘基，它们各自任选被1至5个选自(C₁-C₇)烷基、卤素、羟基和(C₁-C₇)烷氧基的取代基取代；R₂是(C₁-C₇)烷基、(C₆-C₁₀)芳基-(C₁-C₇)烷基、(5–9元)杂芳基-(C₁-C₇)烷基、(5-9元)杂环基-(C₁-C₇)烷基或单-(C₁-C₇)烷基氨基-(C₁-C₇)烷基或二-(C₁-C₇)烷基氨基-(C₁-C₇)烷基；R₃是(C₁-C₇)烷基；或其可药用的盐；或其旋光异构体；或旋光异构体的混合物。