[发明专利]B-降-胆甾-6-(4，-苯基类)-缩氨硫腙化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

一、技术领域

本发明涉及B-降-胆甾-6-(4'-苯基类)-缩氨硫腙化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。 

二、背景技术

癌症是一种恶性肿瘤，是对人类健康和生活素质危害最大的疾病之一。寻找高效、高选择性和副作用小的抗肿瘤药物是药物研发的主要方向。 

在抗肿瘤药物中，1992年Merck公司上市的用于治疗前列腺增生的药物Finasteride属于甾体酰胺类化合物。近年来在抗肿瘤药物的研究中，有一些具有B-降甾体化合物的报道，例如化合物Orostanal可以诱导白血病HL-60细胞凋亡（Tomofumi Miyamoto,Kota Kodama,Yuko Aramaki,Ryuichi Higuchi,Rob W.M.Van Soest,Orostanal,a novel abeo-sterol inducing apoptosis in leukemia cell from a marine sponge,Stelletta hiwasaensis,Tetrahedron Letters2001(42):6349-6351;Bo Liu,Wei-Shan Zhou,The first stereoselective synthesis of orostanal isolated from a marine sponge Stelletta hiwasaenis,Tetrahedron,2003(59):3379-3384），上述的某些化合物在体外或体内对某些肿瘤细胞的生长增殖具有显著抑制作用。 

我们曾提供了一类“3，6-二取代甾体肟类化合物作为抗肿瘤药物”的发明专利申请（中国发明专利，申请号：200810073497.4；公开号：CN101245090A），同时并做了相关报导（Jianguo Cui,Liliang Huang,Lei Fan,Aimin Zhou,Steroids,2008,73(3):252–256；Jian-Guo Cui,Lei Fan,Li-Liang Huang,Hong-Li Liu,Ai-Min Zhou.Steroids，2009,74(1),62-72；Jianguo Cui,Lei Fan,Yanmin Huang,Yi Xin,Aimin Zhou,Steroids.2009,74(12),989-995）。另外，我们也提供了一类“6-取代-4-氮杂-A-homo-3-氧代甾体化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用”的发明专利（中国发明专利，专利号：ZL201010107528.0）和另一类“3-取代-B-Homo-甾体-B-环内酰胺化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用”的发明专利申请（中国专利，申请号：201110009124.2.）。同时，我们获得了一项“B-降-3,6-二取代胆甾烷化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用”授权(专利号：ZL20111079146.3)，并发表了相关报导（Chunfang Gan,Lianghua Fan,Jianguo Cui,Yanmin Huang,Yanxiao Jiao,Wanxin Wei,Synthesis of novel ring B abeo-sterol derivatives and their antiproliferative activities.Steroids,2012(77):1061-1068； 甘春芳，李伟玉，林啟福，黄燕敏，崔建国，B-降雄甾化合物的合成及抗肿瘤活性研究，化学试剂，2013(35):218-222）。 

三、发明内容

本发明的目的是提供一类B-降-胆甾-6-(4′-苯基类)-缩氨硫腙化合物及其合成方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。 

本发明通过以下技术方案实现上述目的：一类B-降-胆甾-6-(4'-苯基类)-缩氨硫腙化合物包括：B-降-3β-乙酰氧基-5-羟基-胆甾-6-(4′-苯基)缩氨硫腙(1)，B-降-胆甾-3β,5β-二羟基-胆甾-6-(4′-苯基)缩氨硫腙(2)，B-降-3β-乙酰氧基-5β-羟基-胆甾-6-[4′-(2′′,4′′-二氯苯基)]-缩氨硫腙(3)，B-降-3β,5β-二羟基-胆甾-6-[4′-(2′′,4′′-二氯苯基)]缩氨硫腙(4)，B-降-3β-乙酰氧基-5-羟基胆甾-6-[4′-(2′′-甲基苯基)]缩氨硫腙(5)，B-降-3β,5β-二羟基胆甾-6-[4′-(2′′-甲基苯基)]缩氨硫腙(6)具体结构式如下：