[发明专利]一种合成双吲哚甲烷衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种合成双吲哚甲烷衍生物的方法。 

背景技术

吲哚环是大量天然产物，药物和另一些生物活性化合物的重要结构单元。许多二吲哚甲烷衍生物来源于陆生或海洋生物。它们展现了广泛的生物活性。例如，抗各种肿瘤，抗菌，抗生素，抗病毒等疾病 (K. V. Sashidhara, M. Kumar, R. Sonkar, B. S. Singh, A. K. Khanna, Gitika Bhatia, J. Med. Chem. 2012, 55, 2769-2779; W. Chao, D. Yean, K. Amin, C. Green, L. Jong, J. Med. Chem. 2007, 50, 3412-3415; D. Maciejewska, M. Rasztawicka, I. Wolska, E. Anuszewska, B. Gruber, Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 4136-4147; S. B. Bharate, J. B. Bharate, S. I. Khan, B. L. Tekwani, M. R. Jacob, R. Mudududdla, R. R. Yadav, B. Singh, P. R. Sharma, S. Maity, B. Singh, I. A. Khan, R. A. Vishwakarma, Eur. J. Med. Chem. 2013, 63, 435-443.) 

双吲哚甲烷衍生物的传统合成方法是在酸或者碱的参与下，吲哚衍生物和醛发生反应，得到目标化合物　(M. Shiri, M. A. Zolfigo, H. G. Kruger, Z. Tanbakouchian, Chem. Rev. 2010, 110, 2250-2293)。尽管广泛的使用，然而这种方法所使用的原料醛的毒性较大，且容易变质，不易长期保存，相比于醛，醇具有价格便宜，稳定，便于存储，环境友好等优点．因此，发展一种使用醇作为试剂来代替醛合成醛或者酮来实现双吲哚甲烷衍生物的制备对有机合成有非常重要的意义。

发明内容

本发明提供一种合成双吲哚甲烷衍生物（式Ⅰ）的新方法

其包含使吲哚衍生物（式Ⅱ）

与甲醇（式Ⅲ）反应

反应是在催化剂和碱存在下发生，

其反应通式为 

其中，R¹选自烷基、烷氧基、卤素或硝基； 

X = C 或 N。

所述的烷基优选甲基或乙基；烷氧基优选甲氧基。

具体的制备步骤如下：

氮气保护下，在反应容器中，加入吲哚衍生物、甲醇、过渡金属催化剂铱、钌或铑络合物和碱，反应混合物在无溶剂或对二甲苯为溶剂条件下在120-150^oC下反应后，冷却到室温。

其中，过渡金属催化剂为金属铱、铑或钌络合物，优选[Cp*IrCl₂]₂ (Cp* = pentamethylcyclopentadienyl)、[IrCl(cod)]₂ (cod = 1,5-cyclooctadienyl)、[Cp*RhCl₂]₂或[Ru(p-cymene)Cl₂]₂中的一种或几种；碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、 碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾或叔丁醇钾中的一种或几种；过渡金属催化剂用量相对于吲哚衍生物摩尔比为 0.1-0.2 mol%；碱相对于吲哚衍生物摩尔比为 0.1-1.0 equiv.；甲醇相对于吲哚衍生物摩尔比为 3~12.4 : 1；反应时间为4~12小时。

同现有技术相比，本发明从吲哚衍生物出发，通过和环境更为友好的醇发生偶联反应，得到的双吲哚甲烷衍生物。因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

附图说明

附图1为实施例1-产物核磁氢谱图。

附图2为实施例1-产物核磁碳谱图。

附图3为实施例2-产物核磁氢谱图。

附图4为实施例2-产物核磁碳谱图。

具体实施方式