[发明专利]土木香总倍半萜内酯在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物，具体涉及从中药旋覆花属土木香中制备得到的土木香总倍半萜内酯在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，易反复发作，并呈对称性分布。患病早期有关节红肿热痛和功能障碍表现，到达晚期时，关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。从病理改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜（以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键），其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。但是，类风湿性关节炎至今尚无特效疗法，仍处于对炎症及后遗症的治疗阶段。

旋覆花属(Inula L.)植物是菊科（Compositae）中的一属，全世界约有100种，分别产于亚洲、欧洲和非洲，以地中海地区为主。中国有20余种，本属的多种植物常供药用，如土木香(I.helenium)可作为健胃、利尿、祛痰和驱虫药；大花旋覆花(I.britannica)具有消痰、下气、软坚、行水等功效。倍半萜类化合物是本属植物的特征性成分，以桉烷型、吉马烷型和愈创木烷型为主，还包括伪愈创木烷型、裂环桉烷型、榄烷型、苍耳烷型和少量的无环倍半萜及倍半萜二聚体。研究表明，该属植物中的倍半萜类化合物具有驱虫杀虫、抗菌抗肿瘤、抗病毒、免疫抑制的功效。土木香（Inula Radix）药材是菊科旋覆花属植物土木香Inula helenium L.的干燥根，辛、苦、温，具有健脾和胃、行气止痛的功效，为2010版《中国药典》收载。土木香药材中含有较多的倍半萜内酯类成分，该类成分具有较好的抗肿瘤活性以及抗炎活性而日渐被关注。从土木香中分离得到的倍半萜内酯类成分包括土木香内酯、异土木香内酯、木香烃内酯、二氢木香烃内酯、凤毛菊内酯等，其中土木香内酯和异土木香内酯的含量较高。有文献报道（李雪莲，朴惠善，土木香的化学成分及药理作用研究进展，中国现代中药，2007,9（6）:28-29）土木香中的倍半萜类化合物具有抑制肿瘤细胞、驱虫、抗菌、抑制平滑肌、降血糖和利胆等作用。

有研究报道，TNF-α与IFN-γ在体外共同刺激纤维原细胞和人微血管内皮细胞可协同诱导趋化因子CXCL10的产生，RA病人滑液中大量CXCL10的表达导致活化Th1细胞及自然杀伤细胞的浸润，对组织造成损伤。（1、Ueno A,Yamamura M,Iwahashi M,Okamoto A,Aita T,Ogawa N,Makino H.The production of CXCR3-agonistic chemokines by synovial fibroblasts from patients with rheumatoid arthritis.Rheumatol Int.2005 Jun;25(5):361-7。2、Bedard PA,Golds EE:Cytokine-induced expression of mRNAsfor chemotactic factors in human synovial cells and fibroblasts.J Cell Physiol1993,154:433-441）在类风湿关节炎的模型中升高的IL-15可通过诱导IL-17而发挥其促炎症细胞因子的特性，IL-15可能通过环孢菌素A和类固醇敏感的途径，导致关节中的IL-17过度分泌。IL-17除了可刺激滑膜细胞释放各种炎症介质外，还可通过刺激RANKL与RANK结合，刺激骨吸收，是目前认识到的在类风湿性关节炎骨破坏病理中最重要的细胞因子之一。本发明人对土木香进行了系统的研究，制备了土木香总倍半萜内酯，发现土木香总倍半萜内酯及其内酯类成分具有较好的抗类风湿性关节炎活性，因此，可进一步开发治疗药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究设计土木香总倍半萜内酯及其内酯类化合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。

本发明提供了土木香总倍半萜内酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用。

本发明所述土木香总倍半萜内酯含有土木香内酯和异土木香内酯。土木香内酯和异土木香内酯含量之和为60-90%

本发明所述土木香总倍半萜内酯是通过下列方法制备得到的：